肺腺癌 TKI 耐药应对策略：精准用药新视角

肺腺癌 TKI 耐药应对策略：精准用药新视角

在肺癌治疗的广阔领域中，肺腺癌作为最常见的类型之一，其治疗策略的不断进步为患者

带来了更长的生存期与更高的生活质量。其中，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase

Inhibitors, TKI）作为靶向治疗药物，在特定基因突变的肺腺癌患者中展现出显著疗效，

尤其是 EGFR（表皮生长因子受体）突变阳性者。然而，随着治疗时间的延长，部分患者

不可避免地会出现 TKI 耐药现象，这无疑给临床治疗带来了新的挑戓。本文旨在探讨肺腺

癌患者 TKI 耐药后的合理用药策略，为临床医生提供实际指导。

一、认识 TKI 耐药现象

TKI 耐药的发生机制复杂多样，主要包括原发性耐药和获得性耐药两类。原发性耐药多与

基因变异类型、合并其他基因突变戒肿瘤异质性有关；而获得性耐药则通常是在治疗过程

中逐渐产生的，涉及多种分子机制，如二次突变、旁路信号通路激活、表型转化等。了解

这些耐药机制是制定有效应对策略的基础。

二、耐药后的检测与评估

面对 TKI 耐药，首要任务是进行详尽的检测与评估。这包括但不限于：

1. 基因检测：重新进行基因检测，明确是否出现新的基因突变，如 T790M 突变（针对

EGFRTKI 耐药常见），戒是其他可能导致耐药的基因变异。

2. 影像学评估：通过 CT、MRI 等影像学检查，评估肿瘤的大小、形态、位置及转移情况，

为制定后续治疗计划提供依据。

3. 病理学复查：必要时进行病理学复查，了解肿瘤的组织学类型是否发生变化，以及是否

存在小细胞肺癌转化等现象。

三、精准用药策略

基于检测结果，采取针对性的治疗策略是关键。

1. 针对特定耐药突变的靶向药物：

对于 EGFRTKI 耐药且检测到 T790M 突变的患者，三代 EGFRTKI（如奥希替尼）已成

为标准治疗方案，能够显著延长患者的无进展生存期。

 对于其他类型的耐药突变，如 MET 扩增戒 ALK 重排，也有相应的靶向药物可供选择，

如克唑替尼、卡博替尼等。

2. 免疫治疗：

随着免疫治疗的兴起，PD1/PDL1 抑制剂在多种肿瘤类型中展现出良好疗效，包括部分

TKI 耐药后的肺腺癌患者。免疫治疗联合化疗戒继续靶向治疗，已成为新的探索方向。

3. 局部治疗结合全身治疗：

对于局部进展明显的患者，可考虑采用放疗、射频消融等局部治疗手段，控制局部病灶，

同时结合全身治疗，以期达到更好的治疗效果。

4. 化疗与姑息治疗：

对于无法耐受靶向治疗戒免疫治疗，且病情进展较快的患者，化疗仍是重要的治疗手段。

同时，对于终末期患者，应重视姑息治疗，提高生活质量。

四、个体化治疗方案的制定

值得注意的是，每位患者的具体情况均有所不同，因此制定个体化治疗方案至关重要。临

床医生需综合考虑患者的基因型、临床特征、体能状态、治疗史及患者意愿等多方面因素，

制定最适合患者的治疗方案。同时，治疗过程中应密切监测疗效与不良反应，及时调整治

疗策略。

五、未来展望

随着精准医疗技术的不断发展，肺腺癌 TKI 耐药后的治疗策略将更加精细化和个体化。未

来，通过深入研究耐药机制、开发新型靶向药物、优化联合治疗模式以及探索免疫治疗的

新策略，我们有理由相信，肺腺癌患者的治疗前景将更加广阔。

总之，肺腺癌 TKI 耐药后的合理用药是一个复杂而重要的课题。通过科学的检测与评估、

精准的用药策略以及个体化的治疗方案制定，我们可以为肺腺癌患者提供更为有效的治疗

选择，延长其生存期，提高其生活质量。

陈蓉

云梦县中医医院总院