认识类⻛湿性关节炎的发病机制

认识类⻛湿性关节炎的发病机制

类⻛湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA),是⼀种以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节病变为主

要临床表现的全身性⾃身免疫性疾病,其发病机制⾄今尚未完全明确。RA在我国的发病率为

0.32%~0.36%,因此有⼀个⼗分庞⼤的患者群[1]。近些年随着关于RA认识和研究的加深,⼀些对RA的

治疗⽅法已经取得了⽐较满意的临床疗效。

1 类⻛湿性关节炎的发病机制

1.1 遗传因素 >80%的类⻛湿患者携带有被称为共同表位的⼈类⽩细胞抗原(HLA-DRB1*04)。

这些等位基因在HLA-DR分⼦β链表达⾼度同源的氨基酸序列[2],是HLA-DRB1抗原结核槽的主要构成

序列。与RA有关抗原通过分⼦模拟或模糊识别机制与该抗原结合槽结合, 并被T 细胞受体识别, 激活

T 细胞及其下游的⾃身免疫反应。

1.2 滑膜中的免疫活性细胞

1.2.1 T细胞 T细胞是RA滑膜组织中的主要炎性细胞,其中以CD4占多数,是CD8细胞的4～14倍。

RA滑膜组织中常有⼤量T细胞浸润,或弥漫性分布、或在⾎管附近灶状分布。T 淋巴细胞活化后产⽣

7-⼲扰素、⽩细胞介素2(IL-2)、II-6等,这些细胞因⼦刺激巨噬细胞(旁分泌)和T细胞(⾃分泌),分泌产⽣

IL-1、IL-6和肿瘤坏死因⼦(TNF-α)等致炎因⼦;另⼀⽅⾯,抗炎因⼦如可溶性⽩细胞介素1受体(slL-

1R)、IL-10、IL-11等也被活化产⽣,只是致炎因⼦与抗炎因⼦原来的平衡被打破,偏向了致炎过程,导

致了关节炎症的发⽣[4～6]。

1.2.2 B细胞

⽬前,认为B细胞直接参与的关节炎的免疫反应尚且不⾜。⼀般认为,在接触抗原后,B细胞可结合

摄⼊并处理抗原,再进⼀步递呈给T细胞,或者与软⻣表⾯的免疫复合物结合,导致补体被激活,引发免疫

反应。此外,B细胞还可以产⽣包括类⻛湿因⼦在内的多种⾃身抗体,甲型滑膜细胞和巨噬细胞产⽣的

IL-6,或T细胞产⽣的IL-2都能刺激其产⽣。近年的研究证明,类⻛湿患者的外周⾎中和滑膜内的B细胞

呈寡克隆增⽣,提示B细胞受抗原驱动的可能性。另⼀⽅⾯,B细胞作为抗原提呈细胞也参与RA滑膜炎

性的病变[3,7]。

1.3 细胞因⼦

细胞因⼦是⼀种存在于细胞外的由多糖蛋⽩构成的⼩分⼦多肽,主要包括由淋巴细胞产⽣的淋巴

因⼦及单核巨噬细胞产⽣的单核因⼦,前者包括IL-2、IL-4、IL-10、TNF-γ、TNF-β等,后者包括IL-1、

IL-6、IL-8、TGF-β、GM-CSF、TNF-α等。另外,成纤维细胞和软⻣细胞也可产⽣少量的细胞因⼦。

许多细胞因⼦已被公认为是RA炎症及关节损伤的重要介质,其中,与RA最密切相关的细胞因⼦有TNF-

α、IL-2、IL-6[8,9]。