肿瘤免疫治疗中的内分泌不良反应与合理用药

肿瘤免疫治疗中的内分泌不良反应与合理用药

随着医学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗已成为癌症治疗领域的重要突破。然而，免疫治疗 在激发机体免疫系统攻击癌细胞的同时，也可能引发一系列不良反应，其中内分泌不良反应 尤为值得关注。本文将深入探讨肿瘤免疫治疗中的内分泌不良反应及其合理用药方案，为患 者和医疗工作者提供参考。

一、肿瘤免疫治疗概述

肿瘤免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）的应用，通过阻断免疫 细胞上的抑制性信号，恢复 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，从而实现对肿瘤的有效控制。然 而，这种免疫激活作用也可能误伤正常组织，导致一系列免疫相关不良反应（irAEs）。

二、内分泌不良反应的主要表现

内分泌不良反应是肿瘤免疫治疗中较为常见且复杂的一类不良反应，主要涉及甲状腺、垂体、 肾上腺及胰岛β细胞等内分泌器官。具体表现包括：

1. 甲状腺功能异常：包括甲状腺功能亢进（甲亢）和甲状腺功能减退（甲减）。甲亢表现 为心悸、多汗、体重下降等症状；甲减则表现为疲劳、乏力、畏寒等。 2. 垂体炎：可能导致垂体功能减退，表现为头痛、疲劳、低血压、恶心、腹痛、厌食、性 欲减退等症状。 3. 肾上腺功能不全：表现为早晨皮质醇水平低，伴有促肾上腺皮质激素（ACTH）升高，以 及低血压、电解质紊乱等症状。 4. 高血糖：免疫治疗可能诱发或加剧高血糖，尤其是类固醇相关性高血糖。

三、合理用药方案

针对肿瘤免疫治疗中的内分泌不良反应，合理用药是控制病情、减轻患者痛苦的关键。以下 是一些基本的合理用药原则：

1. 早期识别与监测：在治疗前、中、后期对患者的内分泌功能进行定期监测，包括甲状腺 功能、垂体功能、肾上腺功能及血糖水平等。一旦发现异常，应及时采取措施。

2. 个体化治疗：根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。对于无症状或症状轻微的患者， 可继续免疫治疗并密切监测；对于症状严重的患者，需暂停或永久停用免疫治疗，并给予针 对性的内分泌治疗。

3. 甲状腺功能异常的治疗：

- 甲亢：可使用β受体阻滞剂（如普萘洛尔）缓解症状，必要时请内分泌科会诊。 - 甲减：通过口服左甲状腺素补充甲状腺激素，注意空腹服用，服药后 1 小时再进食。

4. 垂体炎的治疗：

- 垂体炎常表现为多系统症状，需综合评估并请内分泌科会诊。治疗包括暂停免疫治疗、

使用糖皮质激素等。

5. 肾上腺功能不全的治疗：

- 评估皮质醇水平，进行全面的代谢组套检查。治疗包括使用氢化可的松或泼尼松等激

素替代疗法，以及针对低血压、电解质紊乱等症状的对症治疗。

6. 高血糖的管理：

- 对于类固醇相关性高血糖，需密切监测血糖水平，并根据需要调整饮食和生活方式。

必要时可使用胰岛素或其他降糖药物控制血糖。

四、注意事项

1. 定期随访：即使在治疗过程中未出现明显的内分泌不良反应，患者也应定期随访，以便 及时发现并处理潜在问题。

2. 多学科协作：内分泌不良反应涉及多个学科领域，需要内分泌科、肿瘤科等多学科医生 的协作诊治。

3. 患者教育：加强对患者的健康教育，使其了解免疫治疗可能引发的内分泌不良反应及其 应对措施，提高患者的自我管理能力。

4. 心理支持：内分泌不良反应可能给患者带来较大的心理压力和焦虑情绪，应给予患者足 够的心理支持和关爱。

五、总结

肿瘤免疫治疗中的内分泌不良反应是不可避免的，但通过合理用药和科学管理，可以有效控 制病情、减轻患者痛苦。医疗工作者应加强对内分泌不良反应的监测和识别能力，制定个体 化的治疗方案，并加强患者教育和心理支持工作。同时，患者也应积极配合医生的治疗和随 访工作，共同应对肿瘤免疫治疗的挑战。

张智柏

湖南省人民医院天心阁院区