肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗策略

肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗策略

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了相当大的比 例。随着医学研究的深入，分子靶向治疗逐渐成为晚期 NSCLC 的重要治疗手段，特别是针 对 EGFR（表皮生长因子受体）突变的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼等 EGFR-TKI（酪氨 酸激酶抑制剂）的应用，显著改善了患者的生存预后。然而，EGFR-TKI 耐药问题也随之而来， 成为临床治疗的重大挑战。本文将探讨肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗策略，以期为医患双方 提供参考。

一、EGFR-TKI 耐药的分类与机制

EGFR-TKI 耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药指的是患者在使用 EGFR-TKI 治 疗前就存在的耐药现象，而继发性耐药则是在治疗过程中逐渐产生的。继发性耐药的机制复 杂，主要包括以下几个方面：

1. EGFR 获得性耐药突变：最常见的是 T790M 突变，约占 50%的耐药患者。 2. EGFR 非依赖型耐药：包括旁路激活（如 MET 扩增、HER2 扩增）和下游通路激活（如 BRAF 突变、PI3K 信号通路激活）。 3. 组织类型转化：如向小细胞肺癌（SCLC）转化或上皮间质转化（EMT）。

二、EGFR-TKI 耐药后的治疗策略

1. 检测 T790M 突变，选择三代 EGFR-TKI

对于一代或二代 EGFR-TKI 耐药后检测到 T790M 突变的患者，推荐使用三代 EGFR-TKI，如奥 希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。这些三代药物能够有效抑制 T790M 突变，为患者带来新 的治疗机会。

2. 无 T790M 突变患者的治疗选择

对于 T790M 突变阴性的患者，治疗选择相对复杂。可考虑继续使用一代或二代 EGFR-TKI， 或选择化疗联合免疫治疗、抗血管生成药物等。

- 化疗联合免疫治疗：如信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗，能够显著延长患者的无进展生 存期（PFS）和总生存期（OS）。 - 抗血管生成药物：如安罗替尼，通过抑制肿瘤血管生成，增强免疫治疗的效果。

3. 靶向联合治疗

对于某些特定基因变异的患者，可以考虑靶向联合治疗。例如，对于 HER2 扩增的患者，可 使用抗 HER2 药物如 DS8201；对于 BRAF V600E 突变的患者，达拉非尼联合曲美替尼是最佳 治疗方案。

4. 临床试验与新药探索

随着医学研究的不断深入，新的靶向药物和免疫治疗药物不断涌现。参与临床试验是耐药患 者获取新治疗机会的重要途径。例如，TQ-B2450 联合安罗替尼的“去化疗”方案在 EGFR-TKI 耐药患者中展示了良好的疗效和耐受性。

三、预防 EGFR-TKI 耐药的措施

虽然 EGFR-TKI 耐药难以完全避免，但通过一些措施可以降低其发生风险：

1. 控制体重：保持健康的体重有助于减少药物代谢异常和副作用。 2. 注意合并用药及食物：避免与 EGFR-TKI 相互作用的药物和食物，以减少药物失效的风险。 3. 定期监测：在治疗过程中定期进行肿瘤标志物和影像学检查，以便及时发现耐药迹象并 调整治疗方案。

四、结论

EGFR-TKI 耐药是肺癌靶向治疗中的一大难题，但通过科学的检测手段和合理的治疗策略，我 们可以为患者提供新的治疗机会。对于 EGFR-TKI 耐药后的患者，应根据其耐药机制和具体 情况选择合适的治疗方案。同时，积极参与临床试验和关注新药研发动态也是提高治疗效果 的重要途径。

肺癌的治疗是一个复杂而长期的过程，需要医患双方共同努力。通过科学的治疗和积极的护 理，我们可以帮助患者延长生存期、提高生活质量。希望本文能为广大肺癌患者及其家属提 供有益的参考和指导。

翁镇

邢台医学高等专科学校第二附属医院