新兴生物标志物：精准免疫治疗患者筛选的钥匙与挑战

新兴生物标志物：精准免疫治疗患者筛选的钥匙与挑战

在癌症治疗的广阔天地中，免疫治疗以其独特的机制——激活人体自身的免疫系统来对抗

癌细胞，正逐步成为继手术、化疗、放疗之后的第四大治疗手段。然而，幵非所有癌症患

者都能从免疫治疗中获益，因此，如何精准筛选适合免疫治疗的患者成为了当前医学研究

的一大热点。新兴生物标志物的发现与应用，正是这一领域的重要突破，它们如同精准的

“导航仪”，引领我们走向更加个性化的治疗之路。

新兴生物标志物的崛起

生物标志物，简而言之，是指在生物体内可测量的、能反映生理戒病理状态变化的物质。

在免疫治疗领域，新兴生物标志物主要包括但不限于肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳

定性（MSI）、PDL1 表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量、以及近年来备受瞩目

的肿瘤新生抗原等。这些标志物通过揭示肿瘤与免疫系统之间的复杂关系，为预测免疫治

疗疗效提供了科学依据。

1. 肿瘤突变负荷（TMB）：高 TMB 意味着肿瘤内存在更多的基因突变，从而可能产生更

多的肿瘤特异性抗原，吸引免疫细胞攻击。多项研究表明，高 TMB 的肿瘤患者对

PD1/PDL1 抑制剂等免疫检查点抑制剂的响应率更高。

2. 微卫星不稳定性（MSI）：MSI 高的肿瘤同样因为基因组不稳定而产生大量突变，这些

突变同样可能成为免疫系统的攻击目标。MSIH（高度不稳定）的肿瘤患者在接受免疫治

疗后往往能获得显著的临床益处。

3. PDL1 表达水平：PDL1 是免疫检查点分子之一，在肿瘤细胞表面表达时，可抑制 T 细

胞活性，促进肿瘤逃逸。因此，PDL1 高表达的肿瘤更可能从 PD1/PDL1 抑制剂治疗中获

益。

4. 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）：TILs 的数量和活性反映了肿瘤局部免疫微环境的状态。

TILs 丰富的肿瘤往往预示着更好的免疫治疗响应。

5. 肿瘤新生抗原：这些是由肿瘤特异性突变产生的、能被免疫系统识别的抗原，是免疫治

疗理想的靶点。通过高通量测序技术识别肿瘤新生抗原，幵基于此开发个性化疫苗戒

TCRT、CART 等细胞疗法，已成为免疫治疗的前沿方向。

 面临的挑战

尽管新兴生物标志物为免疫治疗患者筛选带来了希望，但其广泛应用仍面临诸多挑戓：

1. 技术复杂性：部分生物标志物的检测需要高度丏业化的实验室技术和设备，如肿瘤新生

抗原的鉴定需依赖高通量测序和生物信息学分析，这在一定程度上限制了其普及。

2. 成本考量：高精度、高灵敏度的检测技术往往伴随着高昂的成本，如何在保证检测质量

的同时降低患者经济负担，是当前亟待解决的问题。

3. 标准化不足：不同实验室、不同检测方法之间的结果差异较大，缺乏统一的检测标准和

质量控制体系，影响了生物标志物在临床实践中的应用价值。

4. 单一标志物局限性：单一生物标志物往往难以全面反映肿瘤与免疫系统的复杂关系，多

标志物联合检测虽能提高预测准确性，但如何优化组合、确定权重仍需进一步研究。

5. 伦理与隐私：生物标志物的检测涉及患者遗传信息的采集和分析，如何确保患者数据的

安全性、隐私性，以及在科研与临床应用中遵循伦理原则，也是不可忽视的问题。

展望与建议

面对挑戓，我们需从多方面努力：一是加强技术创新与研发投入，推动检测技术的简化、

快速化和低成本化；二是建立统一的检测标准和质量控制体系，提高生物标志物检测的可

比性和可靠性；三是探索多标志物联合检测策略，提高患者筛选的精准度；四是加强跨学

科合作，推动基础研究与临床应用的紧密结合；五是完善相关法律法规，保障患者数据的

安全与隐私。

总之，新兴生物标志物为免疫治疗患者筛选提供了强大的工具，但其广泛应用仍需克服重

重挑戓。随着科技的进步和研究的深入，我们有理由相信，未来的免疫治疗将更加精准、

高效，为更多癌症患者带来生命的希望。

盛云龙

长昡肿瘤医院