PH+ALL 联合 CAT-T 疗法的创新探索

PH+ALL 联合 CAT-T 疗法的创新探索

在血液肿瘤治疗领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）尤其是携带费城染色体

（Philadelphia chromosome，简称 PH+）的 ALL，一直是医生与患者共同面临的严峻

挑戓。PH+ALL 因其特定的遗传学异常——BCRABL 融合基因的存在，病情往往更为复

杂多变，传统化疗方案虽能在一定程度上控制病情，但长期生存率与生活质量仍有待提高。

近年来，随着免疫疗法特别是嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法的兴起，为 PH+ALL 的

治疗开辟了新的方向。本文将探讨 PH+ALL 桥接 CART 治疗的新策略及其潜在的临床应

用价值。

一、PH+ALL 的治疗现状

PH+ALL 患者体内，BCRABL 融合基因的表达导致酪氨酸激酶活性异常增高，从而促进白

血病细胞的增殖与耐药。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼的问世，显著改善了这类

患者的预后，但单独使用 TKI 仍难以达到根治效果，复发率高。因此，结合化疗、造血干

细胞移植等传统手段的综合治疗策略成为主流。然而，这些治疗方法往往伴随着较大的副

作用，且部分患者对治疗反应不佳。

二、CAR-T 疗法的基本原理与优势

CART 疗法是一种创新的细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造患者自身的 T 淋巴细胞，

使其能够特异性识别并杀死肿瘤细胞。在 PH+ALL 中，CART 细胞可以被设计为针对白血

病细胞表面的特定抗原（如 CD19），从而实现精准打击。该疗法具有高效、持久、个性

化的特点，为难治性、复发性 ALL 患者带来了新的希望。

三、PH+ALL 桥接 CAR-T 治疗的创新策略

鉴于 PH+ALL 的复杂性和 CART 疗法的强大潜力，科学家们开始探索将两者有机结合的

新策略。这一策略的核心在于，在患者接受 CART 治疗前，先通过 TKI 等靶向药物和/戒

强化化疗，尽可能减少体内白血病细胞负荷，改善患者的免疫状态，为 CART 细胞的输注

创造有利条件。同时，通过优化 CART 细胞的制备工艺和给药方案，提高其在体内的存活

率和抗肿瘤活性，进一步增强治疗效果。

 四、临床应用前景与挑战

PH+ALL 桥接 CART 治疗的创新策略，已经在临床试验中展现出令人鼓舞的结果。一些患

者在接受治疗后实现了长期无病生存，甚至达到临床治愈。然而，这一策略也面临着诸多

挑戓，如如何精确评估患者的治疗时机、如何有效管理 CART 细胞输注后的细胞因子释放

综合征（CRS）和神经毒性等不良反应、以及如何进一步提高 CART 细胞的靶向性和安全

性等。

五、未来展望

随着对 PH+ALL 发病机制认识的不断深入和 CART 技术的不断进步，我们有理由相信，

PH+ALL 桥接 CART 治疗的创新策略将在未来发挥更加重要的作用。通过持续优化治疗方

案、加强多学科协作、推动基础研究与临床应用的紧密结合，我们有望为 PH+ALL 患者

提供更加精准、高效、安全的治疗选择，进一步提高其生存率和生活质量。同时，这也将

为其他类型血液肿瘤乃至实体瘤的治疗提供有益的借鉴和启示。

张丽华

中国人民解放军联勤保障部队第九二零医院