结直肠肿瘤的遗传因素：揭秘疾病的遗传密码

结直肠肿瘤的遗传因素：揭秘疾病的遗传密码

结直肠肿瘤，尤其是结直肠癌（CRC），是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其发生发展不 仅与环境因素密切相关，更受到遗传因素的深刻影响。本文将从医学原理的角度出发，深入 探讨结直肠肿瘤的遗传因素，帮助公众更好地了解这一疾病的遗传机制，从而采取更加有效 的预防和治疗措施。

一、遗传因素在结直肠肿瘤中的重要性

遗传因素在结直肠肿瘤的发生中扮演着至关重要的角色。据统计，超过 30%的 CRC 患者与 遗传因素有关，其中约 5%-10%的患者能够明确找到 CRC 易感基因的突变。这意味着，家族 中有 CRC 病史的人，其患病风险显著高于一般人群。这种风险不仅限于直系亲属，还包括 更广泛的家族成员。

二、遗传性结直肠癌的分类与特点

遗传性结直肠癌占所有 CRC 的 15%左右，主要包括两种类型：家族性腺瘤性息肉病（FAP） 和遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），也被称为林奇（Lynch）综合征。

- 家族性腺瘤性息肉病（FAP）：FAP 是一种常染色体显性遗传性疾病，由 APC 基因或 MUTYH 基因的胚系突变引起。患者肠道内会长出大量腺瘤样息肉，这些息肉在特定年龄段（如 30-40 岁）几乎都会恶变为 CRC。FAP 的自然病程较长，但恶变风险极高，即使在没有明显不良生 活习惯的情况下也难以避免。

- 遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC/Lynch 综合征）：HNPCC 是另一种常见的遗传性 CRC， 由错配修复（MMR）基因的胚系突变所致。常见的 MMR 基因包括 MLH1、MSH2、MSH6、 PMS1 和 PMS2，其中 MLH1 和 MSH2 的突变最为常见。HNPCC 患者不仅具有较高的 CRC 风 险（50%-80%），还易患其他肠外恶性肿瘤，如子宫内膜癌、卵巢癌等。这些患者的 CRC 发 病年龄较早，中位发病年龄为 44 岁，且多具有多原发特性，预后相对较好。

三、遗传易感基因的突变与 CRC 风险

随着基因组学研究的深入，越来越多的 CRC 易感基因被发现。这些基因的突变会改变细胞 的正常生理功能，促进肿瘤的发生和发展。例如，APC 基因的突变是 FAP 的主要病因，而 MMR 基因的失活则是 HNPCC 发病的关键。此外，还有其他多个基因的突变与 CRC 风险增加 有关，如 POLE、MUTYH、TP53 和 AXIN2 等。

四、遗传筛查与预防

鉴于遗传因素在 CRC 中的重要作用，对于具有遗传风险的个体进行早期筛查和预防性干预 显得尤为重要。以下是一些主要的筛查和预防策略：

1. 家族史评估：了解家族中是否有 CRC 或其他相关肿瘤的病史，特别是直系亲属的患病情

况。 2. 基因检测：对具有遗传风险的人群进行基因检测，寻找 CRC 易感基因的突变。这有助于 早期发现潜在风险，并采取相应的预防措施。 3. 定期筛查：对于已确认携带 CRC 易感基因突变的个体，应定期进行 CRC 筛查，如结肠镜 检查、大便潜血试验等，以便及时发现并治疗早期肿瘤。 4. 生活方式干预：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等，有助于降 低 CRC 的发病风险。

五、展望与挑战

尽管遗传因素在 CRC 的发生中扮演着重要角色，但我们也应认识到，CRC 的发病是多因素综 合作用的结果。未来，随着研究的不断深入，我们将更加清晰地了解 CRC 的遗传机制，并 开发出更加精准有效的筛查、诊断和治疗手段。同时，我们也需要关注非遗传因素对 CRC 的影响，通过综合施策，降低 CRC 的发病率和死亡率。

总之，遗传因素是结直肠肿瘤发生的重要因素之一。通过深入了解 CRC 的遗传机制，我们 可以更好地识别高危人群，并采取有效的预防和治疗措施。这不仅有助于降低 CRC 的发病 率和死亡率，也将为人类健康事业做出重要贡献。

程骏驰

浙江省肿瘤医院