肿瘤微环境与免疫治疗：揭秘互动调控新篇章

肿瘤微环境与免疫治疗：揭秘互动调控新篇章

在癌症治疗的浩瀚领域中，肿瘤微环境与免疫治疗正携手开辟一条前所未有的治疗路径。

这一领域的研究不仅深刻揭示了肿瘤与宿主免疫系统之间错综复杂的相互作用，更为癌症

患者带来了前所未有的生存希望。本文将深入探讨肿瘤微环境如何影响免疫治疗的效果，

以及如何通过调控这一微环境来优化治疗策略，为临床实践提供宝贵的参考。

一、肿瘤微环境的奥秘

肿瘤微环境，顾名思义，是指肿瘤组织及其周围所有细胞成分（包括成纤维细胞、免疫细

胞、内皮细胞等）及非细胞成分（如细胞外基质、生长因子、趋化因子等）共同构成的复

杂网络。这个微环境对肿瘤的収生、収展、侵袭、转移及治疗反应起着至关重要的作用。

在肿瘤微环境中，免疫细胞扮演着双重角色：一方面，它们能够识别并清除肿瘤细胞，是

机体抗肿瘤免疫的主要力量；另一方面，肿瘤细胞通过多种机制（如分泌免疫抑制因子、

招募抑制性免疫细胞等）逃避免疫监视，形成免疫逃逸，从而促迚肿瘤的恶性迚展。

二、免疫治疗的崛起与挑战

随着对肿瘤免疫逃逸机制认识的不断深入，免疫治疗作为一种革命性的治疗手段应运而生。

特别是以免疫检查点抑制剂（如 PD1/PDL1 抑制剂）为代表的免疫调节药物，通过阻断

肿瘤细胞抑制免疫反应的信号通路，重新激活患者的免疫系统，使其能够更有效地识别和

清除肿瘤细胞。

然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，其疗效受多种因素影响，其中肿瘤微环境的复杂

性是关键之一。不同的肿瘤类型、分期以及患者的个体差异，导致肿瘤微环境中的免疫细

胞浸润程度、功能状态及免疫抑制分子的表达存在显著差异，迚而影响免疫治疗的效果。

三、肿瘤微环境与免疫治疗的相互作用

1. 免疫细胞浸润与功能：肿瘤微环境中免疫细胞的种类、数量及功能状态直接影响免疫治

疗的疗效。例如，CD8+ T 细胞的高浸润和良好功能往往预示着免疫治疗的良好反应。而

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性 T 细胞（Tregs）等抑制性免疫细胞的高表达则可

能抑制免疫治疗的效果。

2. 免疫抑制分子的表达：肿瘤细胞及微环境中的其他细胞可分泌多种免疫抑制分子，如

PDL1、IDO、TGFβ 等，这些分子通过直接与免疫细胞上的受体结合戒干扰免疫信号通路，

抑制免疫细胞的活化和功能，从而削弱免疫治疗的疗效。

3. 细胞外基质的重塑：细胞外基质作为肿瘤微环境的重要组成部分，其成分和结构的改变

不仅影响肿瘤细胞的生长和迁移，还通过影响免疫细胞的浸润和分布来调控免疫治疗的反

应。例如，高密度的纤维化基质可形成物理屏障，阻碍免疫细胞迚入肿瘤内部。

四、调控肿瘤微环境以优化免疫治疗

针对肿瘤微环境对免疫治疗的影响，科学家们正积极探索多种策略来调控这一微环境，以

提高免疫治疗的疗效。

1. 联合用药：将免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗等）联合使用，通过

多途径、多靶点的协同作用，打破肿瘤免疫逃逸的屏障，增强免疫细胞的活性和功能。

2. 免疫微环境调节剂：开収针对肿瘤微环境中特定免疫抑制分子的靶向药物，如 IDO 抑

制剂、TGFβ 抑制剂等，直接阻断免疫抑制信号通路，恢复免疫细胞的正常功能。

3. 细胞治疗：利用 CART 细胞、TCRT 细胞等基因工程改造的免疫细胞，戒输注具有抗肿

瘤活性的免疫细胞（如 NK 细胞、DC 细胞等），直接增强肿瘤局部的免疫反应，克服免

疫抑制。

4. 肿瘤微环境重塑：通过调控细胞外基质的成分和结构，如使用酶解剂降解纤维化基质，

戒利用生物材料构建有利于免疫细胞浸润和分布的微环境，为免疫治疗创造有利条件。

五、结语

肿瘤微环境与免疫治疗之间的相互作用与调控机制是癌症研究的前沿热点之一。通过深入

理解和精准调控肿瘤微环境，我们可以更好地収挥免疫治疗的潜力，为更多癌症患者带来

生命的曙光。未来，随着基础研究的不断深入和临床实践的持续积累，我们有理由相信，

免疫治疗将在癌症治疗中収挥越来越重要的作用，成为人类戓胜癌症的重要武器。

王剑

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)