ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗的不良反应及合理用药管理

ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗的不良反应及合理用药管理

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成靶向药物（AATDs）在肿瘤治疗领域取得 了显著进展，尤其是在晚期肝细胞癌、非小细胞肺癌等多种难治性肿瘤中，这一联合治疗方 案展现了卓越的治疗效果。然而，随着疗效的提升，不良反应的管理也成为临床医生和患者 共同关注的焦点。本文将基于合理用药的方向，探讨 ICIs 联合 AATDs 治疗过程中的不良反应 及其处理策略，旨在为患者提供科学的指导。

一、ICIs 联合 AATDs 治疗的不良反应概述

ICIs 与 AATDs 的联合使用，虽然能显著提高治疗效果，但也可能引发一系列不良反应。这些 不良反应包括但不限于皮疹、腹泻、高血压、蛋白尿、手足综合征、肝功能损害以及免疫相 关性炎症等。这些不良反应的发生机制复杂，涉及免疫系统激活、血管生成抑制等多个方面， 因此，其管理和处理也需要综合考虑多个因素。

二、不良反应的具体表现及处理策略

1. 皮疹

- 表现：皮疹是 ICIs 治疗中最常见的不良反应之一，可能表现为散在或融合性的痤疮样

滤泡疹，主要出现在颜面部、胸背部及颈项部。

- 处理策略：轻度皮疹可局部使用保湿霜或糖皮质激素软膏缓解症状；中重度皮疹则需

口服抗组胺药或糖皮质激素，必要时可调整 ICIs 剂量或暂停治疗。

2. 腹泻

- 表现：腹泻是 AATDs 常见的胃肠道反应，轻者每日排便次数增多，重者可达十余次，

伴有腹痛、脱水等症状。

- 处理策略：轻度腹泻可通过调整饮食（如避免油腻、辛辣食物）、补充电解质等方式 缓解；中重度腹泻需使用止泻药物（如洛哌丁胺），必要时需调整 AATDs 剂量或暂停治疗。

3. 高血压

- 表现：高血压是 AATDs 的常见不良反应，多在服药后 2 周左右出现，严重时可导致心

肝肾功能异常。

- 处理策略：基础有高血压的患者需在使用 AATDs 前控制好血压，治疗期间密切监测血 压变化。如出现高血压，需及时就诊，根据医生建议选择合适的降压药物。对于严重高血压 且难以控制的患者，可能需要暂停 AATDs 治疗。

4. 蛋白尿

- 表现：蛋白尿是 AATDs 可能引起的肾功能损害表现之一，需通过尿常规检查及时发现。 - 处理策略：出现蛋白尿的患者需密切监测尿蛋白定量和定性检测的变化，必要时调整

AATDs 剂量或暂停治疗。对于持续蛋白尿的患者，需进行肾功能评估，并采取相应的保护措 施。

5. 手足综合征

- 表现：手足综合征表现为手掌和脚底出现红斑、肿胀、疼痛等不适感，严重时可影响

日常生活。

- 处理策略：轻度手足综合征可通过保持皮肤清洁、涂抹保湿霜等方式缓解；重度手足 综合征需使用外用药物（如尿素软膏、维生素 E 软膏）或口服药物治疗。同时，患者应避免 长时间浸泡热水、防烫伤、穿软纤维制成的宽松衣物等以减少手足摩擦受压。

6. 肝功能损害

- 表现：部分 AATDs 可能引起肝功能损害，表现为转氨酶升高等。 - 处理策略：使用 AATDs 期间需定期监测肝功能指标，如出现异常需及时就诊。根据肝

功能损害程度，可能需要调整药物剂量或暂停治疗，并采取相应的保肝措施。

三、合理用药管理建议

1. 个性化治疗：根据患者的具体情况（如年龄、性别、肿瘤类型、既往治疗史等）制定个 性化的治疗方案，以减少不良反应的发生。

2. 密切监测：治疗期间需密切监测患者的生命体征、肝肾功能、血常规等指标，及时发现 并处理不良反应。

3. 多学科协作：ICIs 联合 AATDs 治疗涉及多个学科领域，需要肿瘤科、皮肤科、心血管科等 多学科协作，共同制定治疗方案和管理不良反应。

4. 患者教育：加强患者教育，提高患者对治疗方案的认知度和依从性，鼓励患者积极参与 治疗过程，及时报告不良反应。

5. 持续随访：治疗结束后需进行持续随访，关注患者的治疗效果和不良反应情况，及时调 整治疗方案，确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量。

总之，ICIs 联合 AATDs 治疗虽然具有显著的治疗效果，但不良反应的管理也至关重要。通过 合理用药管理、个性化治疗、密切监测以及多学科协作等措施，可以有效减少不良反应的发 生，提高患者的治疗效果和生活质量。

刘家

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院