ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗的不良反应及处理策略

ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗的不良反应及处理策略

随着医学技术的不断进步，免疫治疗（如免疫检查点抑制剂，ICIs）与抗血管生成靶向药物 的联合应用已成为肿瘤治疗领域的新热点。这种联合疗法通过不同的作用机制协同作用，能 够显著增强抗肿瘤效果，为许多晚期癌症患者提供了新的治疗希望。然而，随着疗效的提升， 不良反应的发生率也随之增加。本文将从疾病治疗的角度出发，探讨 ICIs 联合抗血管生成靶 向药物治疗中常见的不良反应及其处理策略。

一、ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗的基本原理

ICIs 主要通过阻断肿瘤细胞表面的免疫检查点（如 PD-1/PD-L1）来激活机体的免疫系统，使 其重新识别和攻击肿瘤细胞。而抗血管生成靶向药物则通过抑制血管内皮生长因子（VEGF） 等信号通路，阻断肿瘤新生血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和转移。两者联合应用可以产 生协同作用，增强抗肿瘤效果。

二、常见不良反应及其处理策略

1. 高血压

原理：抗血管生成靶向药物通过抑制 VEGF 等因子，可能导致血管内皮细胞功能异常，引起 血管收缩和血压升高。

处理策略： - 监测血压：患者在接受治疗期间应定期监测血压，特别是治疗初期和剂量调整时。 - 药物治疗：对于出现高血压的患者，应根据血压升高的程度给予相应的降压药物治疗。若 经标准治疗后血压仍持续升高或出现高血压危象，应考虑暂停或调整抗血管生成靶向药物的 剂量。 - 生活方式调整：建议患者保持低盐饮食、适量运动、避免情绪激动等，有助于控制血压。

2. 心脏毒性

原理：ICIs 和抗血管生成靶向药物均可能对心脏产生一定的毒性作用，表现为心律失常、心 力衰竭等。

处理策略： - 详细询问病史：在治疗前详细询问患者的心脏病史和家族史，评估其心脏功能。 - 密切监测：治疗期间密切关注患者的心电图、心脏超声等检查结果，及时发现心脏毒性反 应。 - 预防性治疗：对于存在心脏疾病风险的患者，可预防性使用辅酶 Q10、二磷酸果糖等药物 以保护心肌细胞。 - 调整治疗方案：一旦出现心脏毒性反应，应及时调整治疗方案，包括减少药物剂量或停药 等。

3. 出血

原理：抗血管生成靶向药物可能破坏血管内皮细胞的完整性，导致出血事件的发生。

处理策略： - 局部止血：对于轻微的出血事件（如鼻出血），可采用局部按压等方法进行止血。 - 谨慎用药：对于凝血功能障碍的患者，应谨慎使用抗血管生成靶向药物，并密切监测其凝 血功能。 - 停药指征：对于危及生命的出血事件，应立即停药并采取紧急救治措施。

4. 蛋白尿

原理：抗血管生成靶向药物可能导致肾小球滤过膜受损，引起蛋白尿。

处理策略： - 定期检测：治疗期间定期检测尿常规和 24 小时尿蛋白定量等指标，及时发现蛋白尿的发 生。 - 停药指征：对于出现肾病综合征（24 小时尿蛋白>3.5g）的患者，应永久停用抗血管生成 靶向药物。 - 药物治疗：ACEI/ARB 类降压药可降低蛋白尿的严重程度和终末期肾病的风险，可尝试使用。

5. 免疫相关不良反应

原理：ICIs 可能激活机体免疫系统，导致一系列免疫相关不良反应，如皮疹、腹泻、肝炎等。

处理策略： - 对症治疗：对于轻度的免疫相关不良反应，可给予对症治疗以缓解症状。 - 免疫抑制剂：对于重度的免疫相关不良反应，可考虑使用免疫抑制剂进行治疗。 - 停药指征：若免疫相关不良反应严重且无法控制，应考虑停药。

三、总结与展望

ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗在肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力，但其不良反应也不容 忽视。通过密切监测患者的病情变化、及时调整治疗方案以及采取有效的处理措施，可以最 大限度地减少不良反应的发生并提高治疗效果。未来，随着对肿瘤生物学和免疫学机制的深 入研究以及新药的不断涌现，相信这种联合疗法将为更多肿瘤患者带来福音。

高远韧

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院