肺腺癌 EGFR 突变患者 TKI 耐药后的治疗方案选择

肺腺癌 EGFR 突变患者 TKI 耐药后的治疗方案选择

肺腺癌是肺癌中最常见的类型之一，其中 EGFR（表皮生长因子受体）突变是其重要的分子 特征之一。针对 EGFR 突变的靶向治疗药物（TKI，酪氨酸激酶抑制剂）如吉非替尼、厄洛替 尼、阿法替尼等，在肺腺癌的治疗中取得了显著疗效，显著提高了患者的生活质量和生存时 间。然而，随着治疗时间的延长，患者几乎不可避免地会出现对 TKI 的耐药性，这是治疗过 程中的一大挑战。本文将详细介绍肺腺癌 EGFR 突变患者 TKI 耐药后的治疗方案选择，帮助 患者和家属更好地理解和应对这一问题。

一、理解 EGFR-TKI 耐药

EGFR-TKI 耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药指患者在使用 EGFR-TKI 治疗初 期即表现出对药物的不敏感；而继发性耐药则是在治疗一段时间后，原本有效的药物逐渐失 效，肿瘤再次进展。继发性耐药是临床上更为常见的情况，其耐药机制复杂多样，包括 EGFRT790M 基因突变、MET 基因扩增、PI3K 基因突变等。

二、耐药后的治疗方案选择

针对 EGFR-TKI 耐药后的治疗，需要根据患者的具体情况和耐药机制来制定个性化的治疗方 案。以下是一些主要的治疗方向：

1. 再次进行基因检测

耐药后，首先应再次进行肿瘤组织的基因检测，明确耐药的具体机制。这有助于选择针 对性的治疗方案。例如，如果检测到 EGFRT790M 基因突变，可以选择三代 EGFR-TKI 如奥希 替尼、阿美替尼、伏美替尼等进行治疗。

2. 继续使用原靶向药物或联合其他治疗

- 局部进展：对于局部进展的患者，可以继续使用原靶向药物，并联合局部治疗如放疗、 介入或手术治疗。如果颅内病灶出现局部进展，可考虑将一、二代 TKI 更换为三代 TKI，因 为三代 TKI 对颅内病灶的控制效果更佳。

- 缓慢进展：对于肿瘤缓慢进展且无明显症状的患者，可以继续使用原靶向药物，同时

可联合抗血管生成药物如安罗替尼等，以延缓肿瘤进展。

3. 换用新的靶向药物

如果基因检测发现新的耐药机制，如 MET 扩增、Her2 扩增等，可以选择相应的靶向药 物进行联合治疗。例如，对于 MET 扩增的患者，可以使用 EGFR-TKI 联合 MET 抑制剂；对于 Her2 扩增的患者，则可使用 EGFR-TKI 联合 Her2 抑制剂。

4. 化疗

对于无明确耐药靶点的患者，或者靶向药物治疗效果不佳的患者，可以考虑使用化疗。 化疗作为传统治疗手段，在 EGFR-TKI 耐药后仍具有一定的疗效。特别是当基因检测未发现 可针对的耐药靶点时，化疗往往是重要的治疗选择。

5. 免疫治疗

免疫治疗在 EGFR 突变阳性患者中的应用目前尚存争议。虽然免疫治疗在部分患者中显 示出一定的疗效，但总体疗效有限，且与 EGFR-TKI 的联合使用并未显示出明显的增效作用。 因此，在 EGFR-TKI 耐药后，免疫治疗的选择应谨慎，并需根据患者的具体情况和临床试验 结果来决定。

6. 参与临床试验

对于治疗选择有限或病情复杂的患者，可以积极考虑参与相关的临床试验。临床试验不

仅为患者提供了新的治疗选择，还有助于推动肺癌治疗领域的发展。

三、总结与展望

肺腺癌 EGFR 突变患者 TKI 耐药后的治疗方案选择是一个复杂的过程，需要根据患者的具体 情况和耐药机制来制定个性化的治疗方案。随着医学研究的不断深入和新型治疗药物的不断 涌现，未来将有更多针对 EGFR-TKI 耐药的治疗手段可供选择。患者和家属应保持积极的心 态，与医生密切沟通，共同制定最适合的治疗方案，以获得最佳的治疗效果。同时，也期待 医学界能够不断突破，为肺腺癌患者带来更多希望和福音。

胡秀峰

河南省肿瘤医院