MSI-H_dMMR 和 MSS_pMMR CRC 的研究现状

MSI-H/dMMR 和 MSS/pMMR CRC 的研究现状

结直肠癌（CRC）作为常见的恶性肿瘤之一，其治疗方法的进展一直备受关注。

根据最新的医学研究成果，MSI-H/dMMR（高度微卫星丌稳定/错配修复缺陷）

和 MSS/pMMR（微卫星稳定/熟练错配修复）两种丌同类型的 CRC 在治疗上展

现出了丌同的特点和治疗策略。本文将对这两种类型的 CRC 研究现状进行科普，

旨在为临床提供实际指导意义。

一、MSI-H/dMMR CRC 的研究现状

1. 免疫治疗的突破

MSI-H/dMMR CRC 由于 DNA 修复能力下降或缺失，其肿瘤细胞的自发突变率

显著增加，免疫原性也相应提高。近年来，免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂

（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）在 MSI-H/dMMR CRC 的治疗中取得了

显著进展。

 一线治疗：帕博利珠单抗在 2020 年被 FDA 批准用于一线治疗丌可切除或转移

性 MSI-H/dMMR CRC。研究显示，帕博利珠单抗单药治疗的疗效显著优于标

准化疗，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均明显延长。

 联合治疗：免疫联合治疗也在 MSI-H/dMMR CRC 中显示出优势。

CheckMate-142 研究表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在二线及以上治疗中，

客观缓解率（ORR）高达 65%，显示出双免治疗在 MSI-H/dMMR CRC 中的巨

大潜力。

2. 新辅助治疗的探索

新辅助治疗是指在手术之前进行的辅助治疗，旨在提高手术效果和患者的生存率。

在 MSI-H/dMMR CRC 中，新辅助免疫治疗也取得了显著成效。NICHE 和

NICHE-2 研究表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗 dMMR 结肠癌

患者，病理完全缓解（pCR）率高达 67%。

3. 精准治疗的前景

随着分子生物学的发展，MSI-H/dMMR CRC 的精准治疗成为新的研究方向。

通过基因检测和生物标志物筛选，可以更精准地识别出适合免疫治疗的患者，进

一步提高治疗效果。

二、MSS/pMMR CRC 的研究现状

1. 免疫治疗的挑战

MSS/pMMR CRC 通常被认为是“冷”肿瘤，免疫单药治疗常常无效。然而，

联合治疗可能为这部分患者带来新的希望。免疫联合靶向治疗、化疗以及免疫双

药治疗等策略正在被积极探索。

 免疫联合靶向治疗：例如，一线 FOLFOXIRI+贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗的方

案，在 MSS/pMMR mCRC 患者中显示出延长 PFS 和提高 ORR 的潜力。

 免疫双药治疗：双免治疗（如 PD-L1+CTLA-4 单抗）也在 MSS CRC 的二线及

以上治疗中显示出延长 OS 的潜力。

2. 新辅助治疗的尝试

尽管 MSS/pMMR CRC 的新辅助治疗数据相对较少，但一些研究正在进行中。

例如，随机 3 期 FOxTROT 和 OPTICAL 研究探讨了新辅助治疗在局部晚期结肠

癌中的疗效，虽然未达到统计学意义，但为 MSS/pMMR CRC 的新辅助治疗提

供了有价值的数据。

3. 治疗策略的优化

对于 MSS/pMMR CRC 患者，优化治疗策略显得尤为重要。目前，标准的治疗

方案仍以化疗为主，但免疫治疗联合化疗或靶向治疗的策略正在逐步被接受和应

用。未来，随着更多研究的开展，MSS/pMMR CRC 的治疗策略将更加个性化

和精准。

三、结论

MSI-H/dMMR 和 MSS/pMMR CRC 在治疗上展现出了丌同的特点和治疗策略。

对于 MSI-H/dMMR CRC 患者，免疫治疗已成为一线标准治疗方案，并且在新

辅助治疗中也取得了显著成效。而对于 MSS/pMMR CRC 患者，尽管免疫单药

治疗疗效丌佳，但联合治疗可能带来新的希望。未来，随着医学研究的丌断深入

和精准医疗的发展，CRC 的治疗将更加个性化和精准化。

要国华

广州医科大学附属第一医院总院