免疫疗法内分泌不良反应的合理药物管理策略
在肿瘤治疗的广阔领域中,免疫疗法以其独特的机制和显著的疗效脱颖而出,成为众多癌
症患者的新希望。然而,伴随其高效能的同旪,一系列免疫相关的不良反应(irAEs)也
不容忽视,其中内分泌系统的不良反应尤为复杂且关键。本文旨在探讨免疫相关内分泌不
良反应的合理药物管理策略,为临床提供实用的指导。
一、免疫疗法与内分泌系统的不解之缘
免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂(如 PD1/PDL1 抑制剂),通过阻断肿瘤细胞的免
疫逃逸机制,激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。然而,这种全身性的免疫激活也
可能误伤正常组织,导致一系列不良反应。内分泌系统作为调节人体代谢、生长、发育及
生殖的重要系统,其稳态的维持高度依赖于免疫系统的精细调控,因此成为 irAEs 的高发
领域之一。
二、内分泌不良反应的主要类型
1. 甲状腺功能障碍:包括甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减),是免疫疗
法最常见的内分泌 irAEs 之一。甲亢多表现为心悸、多汗、体重减轻等症状,而甲减则表
现为乏力、畏寒、水肿等。
2. 垂体炎:可影响垂体前叶戒后叶功能,导致多种激素分泌不足,如生长激素缺乏引起的
生长迟缓、性腺激素减少引起的性功能障碍及肾上腺皮质激素不足导致的低血压、低血糖
等。
3. 肾上腺功能不全:直接由免疫攻击肾上腺导致,表现为乏力、恶心、低血压及电解质紊
乱等。
4. I 型糖尿病:较少见但严重,表现为高血糖、酮症酸中毒等,需紧急处理。
三、合理药物管理策略
1. 早期识别与监测:关键在于建立系统的监测机制,包括治疗前后的甲状腺功能、垂体激
素及血糖水平检测。对于高风险患者,如既往有自身免疫性疾病史者,应更加密切监测。
2. 分级管理:根据不良反应的严重程度进行分级管理。轻度不良反应可采取观察戒减量治
疗;中度反应需暂停免疫治疗并给予相应激素替代戒免疫抑制剂治疗;重度戒危及生命的
irAEs 则需立即停止免疫治疗,并紧急采取多学科协作的救治措施。
3. 个体化治疗:针对不同类型的内分泌 irAEs,制定个体化治疗方案。例如,甲亢患者可
使用抗甲状腺药物(如甲巯咪唑)控制症状;甲减患者则需补充甲状腺激素(如左甲状腺
素钠)。垂体炎患者应根据具体受影响的激素进行替代治疗,并考虑使用糖皮质激素缓解
炎症。对于 I 型糖尿病,需立即启动胰岛素治疗,并密切监测血糖变化。
4. 免疫抑制剂的谨慎使用:在部分难治性 irAEs 中,可能需要使用更强效的免疫抑制剂
(如糖皮质激素、免疫抑制剂单抗等)。但需注意,免疫抑制剂的使用可能削弱免疫疗法
的抗肿瘤效果,需权衡利弊后决定。
5. 患者教育与心理支持:免疫治疗期间,患者应充分了解可能出现的 irAEs 及其管理策略,
减轻焦虑和恐惧。医护人员应提供必要的心理支持,帮助患者建立戓胜疾病的信心。
四、结语
免疫疗法为肿瘤治疗开辟了新天地,但其伴随的内分泌不良反应也不容忽视。通过早期识
别、分级管理、个体化治疗及患者教育与心理支持等多方面的努力,我们可以有效管理这
些不良反应,保障患者安全,提高治疗效果。未来,随着对免疫疗法机制研究的深入和新
型药物的研发,我们有理由相信,免疫疗法的安全性和有效性将得到进一步提升,为更多
癌症患者带来福音。
王建芳
绍兴市人民医院