难治性中晚期 HCC 患者的联合靶免与局部治疗策略

难治性中晚期 HCC 患者的联合靶免与局部治疗策略

肝细胞癌（HCC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其年死亡率仅次于胰腺癌，居第二 位。由于 HCC 起病隐匿，约 80%的患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的最佳时 机。因此，针对这些难治性的中晚期 HCC 患者，联合靶免治疗（靶向治疗与免疫治疗）及 局部治疗成为了一种重要的治疗策略。本文将详细探讨在什么情况下可以联合这些治疗手段， 并依据疾病原理进行科普。

一、中晚期 HCC 的治疗挑战

中晚期 HCC 的治疗面临诸多挑战。一方面，由于肿瘤已经扩散或转移，根治性手术往往难 以实现；另一方面，单一的治疗手段如化疗、放疗或介入治疗，其疗效有限，且可能伴随较 高的副作用。因此，综合治疗策略，特别是联合靶免治疗和局部治疗，成为提升患者生存率 和生活质量的关键。

二、靶免治疗的基本原理

靶免治疗包括靶向治疗和免疫治疗两部分。

1. 靶向治疗：主要针对肿瘤生长和扩散过程中的特定分子靶点，通过抑制这些靶点来阻断 肿瘤的生长和转移。常见的靶向药物包括多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗血管内皮生 长因子（VEGF）单克隆抗体。这些药物通过抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡等机制， 发挥抗肿瘤作用。

2. 免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂（ICIs） 是免疫治疗的代表药物，它们能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使免疫细胞重新获得识 别和攻击肿瘤的能力。

三、局部治疗的选择

局部治疗主要针对肝脏局部病灶，通过物理或化学手段直接杀伤肿瘤细胞。常见的局部治疗 手段包括：

1. 肝动脉化疗栓塞术（TACE）：通过栓塞肿瘤的肝动脉血供来阻断肿瘤的营养物质，同时 注入化疗药物以达到肿瘤坏死、体积缩小的目的。TACE 是中晚期 HCC 的常用治疗手段，但 单用 TACE 治疗有一定的局限性。

2. 经肝动脉灌注化疗（HAIC）：将化疗药物直接运送至肿瘤供血血管内，提高肝内局部化 疗药的血药浓度，减少全身毒性。HAIC 对于合并门静脉癌栓的 HCC 患者疗效优于 TACE。

3. 消融治疗：包括射频消融（RFA）、微波消融和冷冻消融等，通过物理手段直接破坏肿瘤 细胞。消融治疗适用于单发肿瘤直径较小、无血管和胆管侵犯或远处转移的患者。

4. 放射治疗：既是根治手段，也是姑息治疗手段。通过放射线直接照射肿瘤组织，达到杀 伤肿瘤细胞的目的。

四、联合治疗的适用情况

对于难治性的中晚期 HCC 患者，联合靶免治疗和局部治疗可以显著提高治疗效果。具体适 用情况如下：

1. CNLC 分期为 Ib、IIa、IIb、IIIa 期的患者：这些患者无法接受或拒绝接受根治性治疗时，可 以在肝脏局部治疗的基础上联合靶免治疗。例如，对于 CNLC 分期为 IIb 期的患者，经过 2～ 3 次 TACE 治疗后，若肿瘤仍继续进展，应考虑联合靶免治疗。

2. CNLC 分期为 IIIb 期的患者：这部分患者伴有肝外转移，但主要肿瘤负荷仍在肝脏或寡转 移。为了缓解症状、改善生活质量、维持脏器功能、解除危及生命的因素，可以在靶免治疗 的基础上联合局部治疗。例如，对于合并门静脉癌栓的 IIIa 期 HCC 患者，可采用靶免联合 HAIC 治疗。

3. 广泛转移的 HCC 患者：虽然广泛转移的患者预后较差，但联合靶免治疗仍能在一定程度 上延长生存期、改善生活质量。例如，对于存在多发骨转移的 HCC 患者，可采用免疫+靶向 药物治疗（T+A 方案），同时配合局部肝脏介入治疗，以进一步提高肝脏病灶的控制率。

五、联合治疗的优势与注意事项

联合靶免治疗和局部治疗的优势在于能够发挥多种治疗手段的协同作用，提高治疗效果。然 而，这种联合治疗也伴随着一定的风险和副作用，如肝损伤、免疫相关性不良反应等。因此， 在治疗过程中需要密切监测患者的肝功能、免疫功能等指标，及时调整治疗方案。

此外，联合治疗的选择应根据患者的具体情况进行个体化决策，包括肿瘤分期、患者一般情 况、器官功能等因素。多学科协作诊疗（MDT）在联合治疗的决策过程中发挥着重要作用， 通过多学科专家的共同讨论，为患者制定最佳的治疗方案。

六、结语

对于难治性的中晚期 HCC 患者，联合靶免治疗和局部治疗是一种重要的治疗策略。通过发 挥多种治疗手段的协同作用，可以显著提高患者的治疗效果和生存质量。然而，在治疗过程 中需要密切关注患者的病情变化和不良反应，及时调整治疗方案，以确保治疗的安全性和有 效性。未来随着医学技术的不断进步，相信会有更多创新的治疗手段涌现，为 HCC 患者带 来更多希望。

欧阳考滨

惠州市中心人民医院