中晚期 HCC 治疗的优选方案：探索与希望

中晚期 HCC 治疗的优选方案：探索与希望

原发性肝癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC），作为全球最常见的消化系统恶性肿瘤 之一，也是导致癌症相关死亡的第三大原因，其治疗一直是医学界关注的重点。尤其对 于中晚期 HCC 患者而言，由于多数已失去根治性手术切除的机会，治疗方案的选择显 得尤为重要。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的快速发展，中晚期 HCC 的治疗格局 正在发生深刻变化。本文将基于疾病原理知识，探讨中晚期 HCC 治疗的优选方案。

一、中晚期 HCC 的治疗现状

中晚期 HCC 患者由于肿瘤已发展至一定程度，常伴随肝内转移或肝外扩散，治疗难度 显著增加。传统的治疗方法如手术切除和肝移植，在中晚期患者中应用受限。而经动脉 化疗栓塞（TACE）作为中晚期 HCC 的标准治疗方案之一，虽然能够迅速降低肿瘤负荷， 但其对于肝外转移和门静脉癌栓的疗效有限。因此，探索更加有效的治疗方案成为迫切 需求。

二、TACE 联合靶免治疗的兴起

近年来，靶向治疗和免疫治疗在中晚期 HCC 中的应用取得了显著进展。靶向药物通过 抑制肿瘤生长和转移的关键信号通路，实现精准治疗；而免疫药物则通过激活人体自身 的免疫系统，增强抗肿瘤反应。TACE 联合靶免治疗，即经动脉化疗栓塞联合靶向药物 和免疫药物的治疗方案，逐渐成为中晚期 HCC 治疗的新趋势。

三、EMERALD-1 研究的突破性成果

EMERALD-1 研究是一项全球多中心、随机对照的 III 期临床研究，旨在探索 PD-L1 抑制 剂度伐利尤单抗联合 TACE 和贝伐珠单抗用于中晚期 HCC 的有效性和安全性。该研究于 2023 年 11 月报告了阳性结果，成为全球首个探索免疫、抗血管靶向药物联合 TACE 用 于中晚期 HCC 取得阳性结果的全球多中心 III 期临床研究。

研究结果显示，与单独使用 TACE 相比，TACE 联合度伐利尤单抗和贝伐珠单抗能够显 著延长患者的无进展生存期（PFS），并降低疾病进展或死亡的风险。具体而言，联合 治疗组的中位 PFS 接近翻倍，从 8.2 个月延长至 15 个月。此外，联合治疗方案还提高 了客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），且安全性良好，未出现新的安全性信 号。

四、联合治疗的机制与优势

TACE 联合靶免治疗之所以能够在中晚期 HCC 中取得突破性成果，与其独特的机制密切 相关。首先，TACE 通过阻断肿瘤的血管供应，导致肿瘤组织坏死，释放肿瘤特异性抗 原，从而激活抗肿瘤免疫反应。同时，TACE 减少肿瘤内的耗竭效应细胞和调节性 T 细 胞，将免疫抑制微环境转化为免疫支持环境。

度伐利尤单抗作为一种选择性、高亲和力的人 IgG1 单克隆抗体，能够阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD-80 的相互作用，激发抗肿瘤 T 细胞活性，增强抗肿瘤免疫反应。而贝伐珠单抗 则是一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，抑制肿瘤 新生血管生成，改善肿瘤微环境。

三者的联合作用，既发挥了 TACE 快速降低肿瘤负荷的优势，又通过靶向和免疫治疗增 强了抗肿瘤免疫反应，实现了协同增效。这种联合治疗方案不仅延长了患者的生存期， 还提高了生活质量，为中晚期 HCC 患者带来了新的希望。

五、未来展望

随着对 HCC 发病机制的深入研究和治疗技术的不断进步，中晚期 HCC 的治疗方案将更 加多样化、个性化。TACE 联合靶免治疗作为当前优选方案之一，其疗效和安全性已得 到广泛认可。未来，随着更多高级别循证医学证据的出现，这一治疗方案有望在国内外 肝癌权威指南中得到进一步推广和应用。

同时，我们也应关注其他新兴治疗方法的研发和应用，如免疫治疗联合化疗、基因治疗、 细胞治疗等。这些新方法有望为中晚期 HCC 患者提供更多治疗选择，进一步改善患者 的预后和生活质量。

总之，中晚期 HCC 的治疗是一个复杂而艰巨的任务，需要多学科团队的紧密合作和不 断探索。TACE 联合靶免治疗作为当前优选方案之一，正逐步改变中晚期 HCC 的治疗格 局，为患者带来新的希望。我们相信，在不久的将来，随着医疗技术的不断进步和创新， 中晚期 HCC 的治疗效果将得到进一步提升。

欧阳考滨

惠州市中心人民医院