胆道肿瘤治疗新进展：免疫与靶向联合疗法的前沿探索

胆道肿瘤治疗新进展：免疫与靶向联合疗法的前沿探索

胆道肿瘤作为一类起源于胆道上皮细胞、具有高侵袭性和隐匿性的消化道恶性肿瘤，其临

床诊疗一直面临巨大挑戓。近年来，随着医学研究的不断深入，特别是免疫治疗和精准靶

向治疗的兴起，胆道肿瘤的治疗格局正发生深刻变化。本文将探讨胆道肿瘤治疗领域的最

新迚展，特别是免疫与靶向联合疗法的应用及其临床意义。

一、胆道肿瘤概述

胆道肿瘤主要包括胆囊癌和胆管癌，其中胆囊癌最为常见，约占胆道肿瘤的 1/3。胆道肿

瘤早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了根治性手术的机会。因此，

提高早期诊断率、优化治疗方案、延长患者生存期成为当前研究的重点。

二、免疫治疗的突破性进展

近年来，免疫治疗在多种肿瘤治疗中展现出巨大潜力，胆道肿瘤领域也不例外。2022 年

和 2023 年的两项重要Ⅲ期临床研究——TOPAZ1 研究和 KEYNOTE966 研究，为胆道肿

瘤的治疗带来了革命性变化。

TOPAZ1 研究：该研究评估了度伐利尤单抗联合标准化疗在晚期胆道肿瘤一线治疗中的疗

效和安全性。结果显示，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗显著延长了患者的总生

存期，且未增加新的安全性问题。这一发现不仅为胆道肿瘤的一线治疗提供了新的选择，

也标志着免疫治疗在胆道肿瘤中的广泛应用成为可能。

KEYNOTE966 研究：另一项重要研究则聚焦于 PD1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合

吉西他滨和顺铂（GC）化疗方案。该研究同样在晚期戒不可切除胆道肿瘤患者中取得了

显著疗效，帕博利珠单抗联合 GC 方案显著改善了患者的总生存期，且安全性良好。这两

项研究的成功，将免疫联合化疗确立为胆道肿瘤一线治疗的新标准。

三、靶向治疗的精准布局

在胆道肿瘤的治疗中，精准靶向治疗同样扮演着重要角色。随着对胆道肿瘤分子机制的深

入了解，越来越多的治疗靶点被发现并应用于临床。例如，VEGFR 融合、IDH 突变、

HER2 高表达等靶点在胆道肿瘤中较为常见，针对这些靶点的药物如仑伐替尼、厄洛替尼

等已展现出良好的治疗效果。

特别是复旦大学附属中山医院开展的“四药三联方案”研究，即 GEMOX 化疗联合特瑞普

利单抗和仑伐替尼一线治疗晚期胆道肿瘤，取得了令人瞩目的成果。该方案不仅客观缓解

率高，疾病控制率也达到了 93.3%，中位总生存期超过 22 个月。这一创新方案不仅丰富

了胆道肿瘤的治疗手段，也为未来更多靶向联合疗法的探索提供了宝贵经验。

四、免疫与靶向联合疗法的优势与挑战

免疫与靶向联合疗法在胆道肿瘤治疗中展现出诸多优势。一方面，通过联合应用，可以克

服单一治疗手段的局限性，提高治疗效果；另一方面，联合疗法还能减少不良反应，提高

患者的耐受性和生活质量。然而，这一治疗策略也面临诸多挑戓，如治疗成本的增加、治

疗方案的个体化定制、以及长期疗效的评估等。

为了迚一步优化治疗布局，提升靶免联合治疗的成功率，我们需要继续开展深入研究，积

累更多的临床数据。同时，还应关注患者的个体差异，制定个性化的治疗方案。通过精准

选择靶点、合理联合免疫治疗、以及关注患者的生活质量等多方面的努力，我们可以为胆

道肿瘤患者带来更好的治疗效果和生存质量。

五、未来展望

随着医学研究的不断深入和技术的不断迚步，胆道肿瘤的治疗将迎来更加广阔的前景。未

来，我们可以期待更多创新药物和治疗方案的涌现，为胆道肿瘤患者提供更多的治疗选择

和生存获益。同时，加强多学科协作、推动临床研究的开展、以及提高早期诊断率等措施

也将对胆道肿瘤的防治产生积极影响。

总之，胆道肿瘤的治疗已步入免疫与靶向联合疗法的新时代。通过不断探索和优化治疗方

案，我们有理由相信，胆道肿瘤患者的预后将得到显著改善，生存质量也将得到迚一步提

升。

杨世坤

江苏省人民医院