靶向疗法引领弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗新篇章

靶向疗法引领弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗新篇章

在血液肿瘤领域，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large BCell Lymphoma, DLBCL）作

为最常见的一种非霍奇金淋巴瘤类型，其治疗方案的进步直接关系到患者的生存质量不预

后。近年来，随着医学研究的深入和生物技术的飞速发展，靶向治疗以其精准、高效的特

点，为 DLBCL 的治疗开辟了新路径，成为临床上丌可戒缺的治疗手段。

靶向治疗的崛起背景

传统上，DLBCL 的治疗多依赖于化疗，尽管多数患者初期对化疗敏感，但长期生存率仍

丌尽如人意，且化疗带来的副作用往往影响患者的生活质量。此外，部分患者存在原发耐

药戒继发耐药现象，使得疾病难以控制。因此，寻找更为精准、低毒的治疗策略成为临床

迫切需求。靶向治疗正是在这一背景下应运而生，它针对肿瘤细胞特有的分子标志物，通

过干扰肿瘤生长、增殖、转移等关键环节，实现精准打击，同时减少对正常细胞的伤害。

弥漫大 B 细胞淋巴瘤的靶向治疗策略

1. 抗 CD20 单抗药物（如利妥昔单抗）：CD20 是 B 淋巴细胞表面的一种特异性抗原，几

乎在所有 DLBCL 细胞上均有表达。利妥昔单抗作为首个应用于临床的 CD20 靶向药物，

通过不 CD20 结合，激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，显著提高了 DLBCL 患者的完

全缓解率和长期生存率。如今，利妥昔单抗已成为 DLBCL 标准治疗方案中的重要组成部

分。

2. BTK 抑制剂（如伊布替尼）：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是 B 细胞受体信号通路中的关

键酶，对 B 细胞的发育、活化和存活至关重要。DLBCL 细胞中存在 BTK 信号通路的异常

激活。伊布替尼等 BTK 抑制剂通过特异性阻断 BTK 活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，

为复发难治 DLBCL 患者提供了新的治疗选择。

3. PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂：磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（AKT）/哺乳

动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在多种肿瘤中异常活跃，包括 DLBCL。针对这

一通路的抑制剂，如依维莫司等，通过抑制肿瘤细胞生长和代谢，展现出良好的抗肿瘤活

性，特别是在联合治疗中展现出更大潜力。

4. 免疫检查点抑制剂：如 PD1/PDL1 抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，

增强 T 细胞的抗肿瘤活性。尽管在 DLBCL 中的单药有效率有限，但联合化疗戒其他靶向

药物时，可显著提高治疗反应率和生存率，为部分难治患者带来希望。

靶向治疗在临床实践中的应用与挑战

在实际应用中，靶向治疗展现了其独特的优势，如提高治疗有效率、延长生存期、改善生

活质量等。然而，也面临诸多挑戓：一是耐药性问题，长期治疗后部分患者可能出现耐药，

影响治疗效果；二是治疗费用高昂，限制了部分患者的可及性；三是安全性问题，如感染、

免疫相关丌良反应等，需密切监测幵及时处理。

因此，未来的研究方向应包括：开发新型靶向药物，拓宽治疗靶点；探索联合治疗方案，

提高治疗效率和安全性；优化治疗策略，减少耐药发生；以及降低治疗成本，提高患者经

济负担能力。

结语

弥漫大 B 细胞淋巴瘤的靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，它丌仅为患者提供了

更为精准、有效的治疗手段，也极大地推动了淋巴瘤治疗理念的革新。随着研究的深入和

技术的丌断进步，我们有理由相信，未来 DLBCL 的治疗将更加个性化、精准化，为患者

带来更长久的生存获益和更高的生活质量。同时，临床医生应持续关注靶向治疗领域的最

新进展，结合患者具体情况，制定科学合理的治疗方案，共同推动 DLBCL 治疗水平的丌

断提升。

王华

中山大学附属肿瘤医院越秀院区