弥漫大 B 细胞淋巴瘤：免疫疗法的革新治疗之路

弥漫大 B 细胞淋巴瘤：免疫疗法的革新治疗之路

在肿瘤学的广阔领域中，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large BCell Lymphoma,

DLBCL）作为一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤类型，长期以来一直是临床治疗的重点与

挑战。近年来，随着生物医学技术的飞速发展，尤其是免疫疗法的突破性进展，DLBCL

的治疗格局发生了翻天覆地的变化，为患者带来了前所未有的生存希望。

一、认识弥漫大 B 细胞淋巴瘤

DLBCL 是成人最常见的淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的 30%40%。其特点在于

淋巴细胞的快速、不受控制地增殖，这些异常细胞可广泛浸润淋巴结、脾脏、骨髓及其他

器官，导致一系列临床症状，如淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻（即 B 症状）等。

DLBCL 的异质性高，部分患者对初始治疗反应良好，但仍有相当一部分患者面临复发难

治的困境。

二、免疫疗法的崛起

在传统化疗时代，DLBCL 的治疗主要依赖于 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼

尼松）或类似方案的联合化疗，虽然能取得一定的缓解率，但长期生存率和生活质量仍不

尽如人意。随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，免疫疗法逐渐崭露头角，成为 DLBCL 治

疗的新宠。

1. 利妥昔单抗（Rituximab）：作为首个靶向 CD20 的单克隆抗体，利妥昔单抗与化疗联

合使用（即 RCHOP 方案）显著提高了 DLBCL 患者的完全缓解率和总生存率，成为

DLBCL 标准治疗方案的基石。利妥昔单抗通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，触

发一系列免疫反应，包括抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用

（CDC），从而有效清除肿瘤细胞。

2. CART 细胞疗法：嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法是近年来免疫治疗领域的重大突

破。通过基因工程技术，将能特异性识别肿瘤抗原的 CAR 基因转导入患者 T 细胞中，使

其获得强大的抗肿瘤能力。在 DLBCL 中，针对 CD19 的 CART 细胞疗法在多项临床试验

中展现出惊人的疗效，尤其对于复发/难治性 DLBCL 患者，其缓解率和生存期均得到显著

提升。

3. 免疫检查点抑制剂：如 PD1/PDL1 抑制剂，通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞间的负性调

节信号，恢复或增强机体自身的抗肿瘤免疫反应。尽管在 DLBCL 中的单药疗效有限，但

联合其他疗法（如化疗、CART 等）的探索正在进行中，有望为更多患者带来益处。

三、免疫疗法的临床应用与挑战

免疫疗法的应用极大地丰富了 DLBCL 的治疗手段，提高了治疗效果，但也伴随着一系列

挑战。首先，高昂的治疗费用使得部分患者难以承受；其次，免疫相关不良反应（IRAEs）

如细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性等，需要临床医生密切监测并及时处理；再者，

免疫疗法的疗效预测标志物尚不完全明确，如何精准筛选受益人群是未来的研究方向之一。

四、未来展望

随着对肿瘤免疫机制研究的不断深入，以及基因测序、生物信息学等技术的快速发展，免

疫疗法的个性化、精准化治疗将成为可能。例如，通过基因表达谱分析预测患者对免疫疗

法的反应，或开发针对特定肿瘤新抗原的 CART 细胞疗法，有望进一步提高治疗效果，减

少不良反应。此外，免疫疗法与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用，也将

为 DLBCL 患者带来更加全面、有效的治疗选择。

总之，弥漫大 B 细胞淋巴瘤的免疫疗法正处于快速发展阶段，其临床应用前景广阔。对于

临床医生而言，掌握最新的免疫疗法知识，合理制定个体化治疗方案，是提高 DLBCL 患

者生存率和生活质量的关键。同时，持续推动基础研究与临床应用的紧密结合，将为攻克

这一疾病提供更强有力的支持。

王华

中山大学附属肿瘤医院越秀院区