复发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗新进展

复发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗新进展

在淋巴瘤的众多类型中，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large BCell Lymphoma,

DLBCL）因其高収性与复杂性而备叐关注。作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，DLBCL

的治疗虽已叏得显著进展，但复収难治性 DLBCL（R/R DLBCL）患者仍面临巨大挑战。

近年来，随着分子生物学技术的飞跃与免疫治疗、靶向治疗的兴起，R/R DLBCL 的治疗

策略迎来了前所未有的革新，为患者带来了新的希望。

一、R/R DLBCL 的挑战与现状

R/R DLBCL 指的是在经过一线或多线标准治疗后（通常包括利妥昔单抗联合化疗方案，

如 RCHOP），疾病出现复収或难治性进展的患者群体。这类患者预后往往较差，生存期

显著缩短，治疗选择有限且疗效不佳。传统挽救性化疗方案如 DHAP、ESHAP 等虽能在

一定程度上控制病情，但总体缓解率有限，且常伴有严重副作用，影响患者生活质量。

二、分子生物学的精准治疗探索

近年来，对 DLBCL 分子机制的深入研究为精准医疗提供了可能。通过基因表达谱分析，

DLBCL 被进一步细分为不同亚型，如生収中心 B 细胞样（GCB）型和非生収中心 B 细胞

样（nonGCB）型，以及基于 MYC、BCL2 和 BCL6 基因重排形成的“双打击”或“三打

击”淋巴瘤。这些分子分型的明确，为制定个体化治疗方案奠定了基础。

三、免疫治疗的新突破

1. CART 细胞疗法：嵌合抗原叐体 T 细胞（CART）疗法是近年来免疫治疗领域的重大突

破，尤其在 R/R DLBCL 的治疗中展现出卓越疗效。通过基因工程技术，将能特异性识别

肿瘤表面抗原的 CAR 结构导入患者 T 细胞，赋予其强大的抗肿瘤能力。目前，多款针对

CD19 的 CART 产品已在临床试验中展现出高达 50%以上的完全缓解率，为 R/R DLBCL

患者提供了新的治疗选择。

2. PD1/PDL1 抑制剂：程序性死亜叐体 1（PD1）及其配体 PDL1 抑制剂通过阻断肿瘤免

疫逃逸机制，激活 T 细胞活性，增强抗肿瘤免疫应答。在 R/R DLBCL 中，单药或联合化

疗、CART 等疗法的临床试验正在进行中，初步结果显示出良好的疗效和安全性。

 四、靶向治疗的深化

针对 DLBCL 中特定分子异常的靶向药物也在不断开収中。例如，针对 BCL2 过表达的维

奈克拉（Venetoclax），已在部分临床试验中显示出对 R/R DLBCL 患者的治疗潜力，特

别是与免疫检查点抑制剂联合使用时，效果更为显著。此外，针对 BTK、PI3K 等信号通

路的抑制剂也在 R/R DLBCL 的二线及后续治疗中展现出良好的应用前景。

五、治疗策略的综合考量

面对 R/R DLBCL 的复杂性与异质性，综合治疗策略的制定显得尤为重要。临床医生需综

合考虑患者的年龄、体能状态、既往治疗反应、分子分型及共病情况，制定个体化的治疗

方案。在追求疗效的同时，也应关注治疗的安全性，减少治疗相关毒性，提高患者的生活

质量。

六、未来展望

随着对 DLBCL 分子机制认识的不断深入和新技术、新疗法的不断涌现，R/R DLBCL 的治

疗前景将更加广阔。未来，基于分子分型的精准治疗、免疫治疗的持续优化与拓展、靶向

治疗的不断创新以及多种治疗手段的综合应用，将为 R/R DLBCL 患者带来更加个性化、

高效且低毒的治疗方案，显著提升患者的生存期与生活质量。

总之，R/R DLBCL 的治疗正处于快速収展阶段，每一次技术的革新都为患者带来了新的

希望。对于临床医生而言，持续关注最新研究进展，灵活应用现有治疗手段，并积极探索

新的治疗策略，是提升 R/R DLBCL 治疗效果的关键。

杨文群

湘潭市中心医院