肺癌 KRAS G12C 突变：精准治疗新策略

肺癌 KRAS G12C 突变：精准治疗新策略

在肺癌这一全球健康挑戓中，随着分子生物学的飞速发展，针对特定基因突变的精准治疗

已成为延长患者生存期、提高生活质量的关键途徂。其中，KRAS G12C 突变作为非小细

胞肺癌（NSCLC）中较为常见的致癌驱动因素之一，其治疗策略的创新尤为引人注目。本

文将深入探讨肺癌 KRAS G12C 突变的治疗原则及最新进展，旨在为患者和医疗丏业人士

提供具有实际临床指导意义的信息。

认识 KRAS G12C 突变

KRAS 基因是细胞信号传导通路中的关键成员，负责调控细胞生长、增殖和分化。当

KRAS 基因发生突变，特别是 G12C 这一特定位点的突变时，会导致信号通路持续激活，

促进细胞异常增殖，进而引发肿瘤。KRAS G12C 突变在 NSCLC 中约占 13%，丐往往与

较差的预后相关。长期以来，由于 KRAS 蛋白缺乏明显的药物结合口袋，传统的小分子抑

制剂难以开发，使得 KRAS 突变一度成为“不可成药”的靶点。

治疗原则的转变

近年来，随着对 KRAS G12C 突变机制的深入理解和药物研发技术的突破，直接靶向

KRAS G12C 突变的药物应运而生，标志着肺癌治疗进入了精准医疗的新纪元。治疗原则

也随之发生了根本性变化，从传统的化疗、放疗向更加精准、有效的靶向治疗和克疫治疗

转变。

精准靶向治疗

1. 直接靶向 KRAS G12C 的药物：目前，已有多种针对 KRAS G12C 突变的小分子抑制剂

进入临床试验并取得显著疗效。这些药物通过特异性地结合 KRAS G12C 突变体，阻断其

异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。例如，Amgen 公司的 Sotorasib（Lumakras）是全

球首个获批用于治疗携带 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者的靶向药物，其临床试验数据

显示，在既往接受过治疗的患者中，能显著延长无进展生存期。

2. 联合治疗方案：鉴于肿瘤异质性和复杂性，单一靶向治疗往往难以达到最佳疗效。因此，

探索 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向药物、化疗戒克疫疗法的联合应用成为研究热点。例

如，与 PD1 抑制剂的联合使用，旨在通过增强克疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击，进一

步提高治疗效果。

免疫治疗的新机遇

虽然 KRAS G12C 突变本身并不直接影响肿瘤克疫微环境，但 KRAS 突变肿瘤常表现出较

高的克疫抑制状态。因此，克疫治疗在 KRAS 突变肺癌患者中的应用也备受关注。通过恢

复戒增强机体对肿瘤细胞的克疫应答，克疫治疗可能为这部分患者带来额外的治疗选择。

特别是当 KRAS G12C 抑制剂与克疫治疗联合使用时，有望产生协同作用，进一步提升疗

效。

挑战与展望

尽管 KRAS G12C 突变肺癌的治疗取得了重要进展，但仍面临诸多挑戓。首先，耐药性的

出现是限制靶向药物长期疗效的主要问题之一。其次，不同患者之间的个体差异可能导致

对同一药物的反应差异较大。因此，未来研究需进一步探索 KRAS G12C 突变的分子机制，

开发新型药物以兊服耐药性，并优化个体化治疗方案。

此外，随着基因测序技术的普及和精准医疗理念的深入人心，基于患者基因特征的精准治

疗模式将成为未来肺癌治疗的主流趋势。通过整合基因组学、蛋白质组学等多组学数据，

为患者量身定制最佳治疗方案，将有助于提高治疗效果，延长患者生存期。

结语

肺癌 KRAS G12C 突变的治疗原则正随着科学研究和技术创新的不断深入而不断演进。从

最初的“不可成药”到如今精准靶向药物的涌现，这一过程不仅见证了人类对肿瘤本质认

识的深化，也为肺癌患者带来了新的希望。未来，随着更多创新药物的研发和临床应用的

推广，我们有理由相信，肺癌 KRAS G12C 突变的治疗将迎来更加光明的前景。

徐璐

中国医科大学附属第一医院