PD-1 抑制剂在胃癌治疗中的精准应用策略

PD-1 抑制剂在胃癌治疗中的精准应用策略

在胃癌这一消化系统恶性肿瘤的治疗领域，随着免疫治疗的兴起，尤其是程序性死亡受体

1（PD1）抑制剂的应用，为患者带来了新的希望。PD1 作为免疫检查点分子，在调节机

体免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击中扮演着关键角色。本文旨在探讨 PD1 抑制剂在胃

癌治疗中的具体作用机制、适用人群、治疗效果及合理用药策略，以期为临床医生提供实

际指导。

一、PD-1 抑制剂的作用机制

PD1 是一种表达在 T 细胞表面的抑制性受体，当其与肿瘤细胞表面表达的配体 PDL1（程

序性死亡配体 1）结合时，会抑制 T 细胞的活化与增殖，从而削弱免疫系统对肿瘤细胞的

杀伤能力，形成免疫逃逸。PD1 抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复 T 细胞的抗肿瘤活

性，促使免疫系统重新发现幵攻击肿瘤细胞，实现肿瘤治疗的目的。

二、PD-1 抑制剂在胃癌治疗中的应用现状

近年来，多项临床试验证实了 PD1 抑制剂在晚期胃癌治疗中的有效性和安全性。例如，

KEYNOTE 系列研究中的 KEYNOTE059 和 KEYNOTE061 试验，以及 CheckMate649 等

研究，均展示了 PD1 抑制剂单药或联合化疗在改善胃癌患者生存率、延长无进展生存期

方面的显著优势。特别是对于 PDL1 表达阳性、MSIH（微卫星高度不稳定）或 dMMR

（错配修复缺陷）的胃癌患者，PD1 抑制剂的疗效更为显著。

三、合理用药策略

1. 精准筛选患者：PD1 抑制剂的疗效受患者肿瘤微环境、基因状态等多种因素影响。因

此，在治疗前应对患者进行全面的生物标志物检测，包括 PDL1 表达水平、MSI 状态、

TMB（肿瘤突变负荷）等，以精准筛选最可能获益的患者群体。

2. 联合治疗策略：鉴于单一 PD1 抑制剂治疗在某些患者中的局限性，联合治疗成为提高

疗效的重要方向。目前，PD1 抑制剂联合化疗、靶向治疗或放疗等多种方案正在积极探索

中，旨在通过多途径激活免疫系统，增强抗肿瘤效果。

3. 动态监测与调整：治疗过程中，应定期评估患者的治疗效果和不良反应，及时调整治疗

方案。对于治疗初期未达预期疗效的患者，可尝试增加剂量、更换药物或调整联合方案；

同时，密切关注幵管理免疫相关不良反应，确保患者安全。

4. 长期管理与随访：免疫治疗的效果可能具有延迟性，部分患者可能在治疗后较长时间内

才出现肿瘤缩小或病情稳定。因此，对接受 PD1 抑制剂治疗的患者应进行长期管理和随

访，监测肿瘤变化及生存质量，及时调整后续治疗计划。

四、临床指导意义

PD1 抑制剂在胃癌治疗中的应用，不仅丰富了胃癌的治疗手段，也为部分患者提供了长期

生存的可能。然而，其疗效的个体差异性和潜在的免疫相关不良反应，要求临床医生在治

疗过程中必须遵循精准医疗的原则，通过细致的评估、合理的选择和动态的调整，实现治

疗效益的最大化。同时，加强多学科协作，整合外科、内科、放疗、病理及基因检测等多

方面的资源，为患者制定个性化的综合治疗方案，是提高胃癌整体治疗效果的关键。

总之，PD1 抑制剂作为胃癌免疫治疗的重要组成部分，其合理应用对于改善患者预后、提

高生活质量具有重要意义。未来，随着研究的深入和技术的进步，相信 PD1 抑制剂将在

胃癌治疗中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的希望。

李娟

南京医科大学第二附属医院姜家园院区