肿瘤免疫治疗肝脏毒性的处理：深入解析与医疗科普

肿瘤免疫治疗肝脏毒性的处理：深入解析与医疗科普

在肿瘤免疫治疗的广阔领域中，肝脏毒性作为一种可能的不良反应，其处理对于患者的治疗 安全与效果至关重要。本文将从疾病原理出发，为您详细阐述肿瘤免疫治疗肝脏毒性的相关 知识及处理方法。

一、肝脏毒性的发生机制

肿瘤免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用，通过激活免疫系统来攻击肿瘤细 胞，但同时也可能引发免疫系统的过度反应，导致正常组织受损，包括肝脏。研究表明，肝 脏巨噬细胞（Kupffer cells）在这一过程中扮演了关键角色，它们能够产生促炎细胞因子如 IL-12 和 IFN-γ，进而引发肝脏毒性。此外，病理性的中性粒细胞响应也是肝脏毒性发生的 重要因素。

二、肝脏毒性的临床表现

肝脏毒性的临床表现主要包括肝功能指标的异常，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨 酸氨基转移酶（AST）水平升高，有时伴有胆红素水平升高。患者可能无特异性临床表现， 但也可能出现发热、疲乏、食欲下降等非特异性症状。当胆红素水平显著升高时，患者可出 现皮肤巩膜黄染、茶色尿等明显体征。

三、肝脏毒性的诊断与分级

诊断肝脏毒性需要结合患者的临床表现、实验室检查及影像学检查。在排除肝脏肿瘤进展、 其他药物性肝损伤、自身免疫性肝炎及病毒性肝炎等病因后，方可确诊为免疫相关性肝炎。 根据 CSCO 等权威指南，肝脏毒性通常被分为不同等级（如 1-4 级），以便制定个性化的治 疗方案。

四、肝脏毒性的处理策略

针对肿瘤免疫治疗引起的肝脏毒性，处理策略应根据毒性等级和患者具体情况而定。

- 轻度毒性（1 级）：患者通常可继续 ICIs 治疗，但需加强保肝治疗，密切监测肝功能指标。 - 中度毒性（2 级）：建议暂停 ICIs 治疗，给予糖皮质激素（如泼尼松）以缓解症状，待肝 功能恢复后再考虑是否重启治疗。 - 重度毒性（3-4 级）：对于 3 级及以上肝脏毒性，建议永久停用 ICIs 治疗，并给予积极的 糖皮质激素治疗。若激素治疗不敏感，可考虑加用其他免疫抑制剂。

五、预防与监测

预防肿瘤免疫治疗肝脏毒性的关键在于早期识别和及时处理。在治疗前，应对患者进行全面 的肝功能评估，确保安全用药。在治疗过程中，应定期监测患者的肝功能指标，一旦发现异 常，应立即采取措施进行干预。

结语

肿瘤免疫治疗肝脏毒性的处理需要综合考虑患者的具体情况和毒性等级。通过深入了解其发 生机制、临床表现及处理方法，我们可以更好地应对这一挑战，为患者提供更加安全、有效 的治疗方案。同时，加强预防与监测工作也是降低肝脏毒性发生率的重要手段。

张燕慧

济宁医学院附属医院