肿瘤免疫治疗中的胃肠毒性：原理、表现与应对

肿瘤免疫治疗中的胃肠毒性：原理、表现与应对

肿瘤免疫治疗，作为现代癌症治疗的前沿领域，通过激活人体自身的免疫系统来攻击和 消灭肿瘤细胞，为患者带来了新的希望。然而，这一疗法在展现强大疗效的同时，也可 能伴随一系列不良反应，其中胃肠毒性是较为常见的一种。本文将深入解析肿瘤免疫治 疗胃肠毒性的原理、临床表现及应对策略。

一、肿瘤免疫治疗的原理

肿瘤免疫治疗的基本原理在于利用人体自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。这一过程 中，免疫检查点抑制剂（ICIs）扮演了重要角色。ICIs 通过阻断免疫系统中的“刹车”信号 （如 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等），解除对免疫细胞的抑制作用，使它们能够更有效地攻 击肿瘤细胞。然而，这种免疫系统的全面激活也可能导致对正常组织的误伤，从而引发 各种不良反应，包括胃肠毒性。

二、胃肠毒性的临床表现

胃肠毒性是肿瘤免疫治疗中最常见的毒性反应之一，主要表现为腹泻、结肠炎等。腹泻 可单独出现，也可伴随结肠炎，表现为腹痛、肠痉挛、血便、黏液便等症状。此外，患 者还可能出现恶心、呕吐等上消化道不良反应，虽然其发生率略低于下消化道症状，但 同样不容忽视。更为严重的胃肠毒性还可能导致肠梗阻、肠穿孔等罕见但危及生命的并 发症。

三、胃肠毒性的发生机制

胃肠毒性的发生机制复杂多样，涉及免疫系统的过度激活、肠道菌群失衡、药物剂量及 个体差异等多个方面。例如，CTLA-4 抑制剂的胃肠毒性风险显著高于 PD-1/PD-L1 抑制 剂，且其毒性反应可发生于治疗过程中的任意时间，甚至治疗结束后数月。而 PD-1/PD-L1 抑制剂的胃肠毒性则多发生在首次给药后 3 个月左右。此外，两类药物联 合使用时，胃肠毒性的发生风险会进一步增加。

四、应对策略

针对肿瘤免疫治疗引起的胃肠毒性，临床医生和患者应采取积极的应对策略。首先，对 于 1 级毒性反应，通常无需停用 ICI，可通过止泻药物等对症处理来缓解症状。对于 2 级及以上的毒性反应，则需遵循 irAE（免疫治疗相关不良反应）的激素使用原则进行治 疗，必要时加用英夫利昔单抗或维多珠单抗等生物制剂。在治疗过程中，应密切监测患 者的症状变化，并根据毒性级别适时调整治疗方案。对于严重的胃肠毒性反应，如 4 级 毒性，建议永久停用 ICI 治疗。

五、总结与展望

肿瘤免疫治疗为癌症患者带来了新的治疗选择和希望，但其伴随的胃肠毒性等不良反应 也不容忽视。通过深入理解其发生机制、临床表现及应对策略，临床医生和患者可以更

好地管理这一疗法带来的风险，确保治疗的安全性和有效性。未来，随着科学技术的不 断进步和临床经验的积累，我们有望开发出更加精准、有效的肿瘤免疫治疗方案，为患 者带来更好的生活质量和生存率。

赵恒

济宁医学院附属医院