TKI 耐药后治疗新策略与疾病预防指南

TKI 耐药后治疗新策略与疾病预防指南

在肿瘤治疗的领域中，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI）作为一类

重要的靶向治疗药物，广泛应用于多种癌症的治疗中，尤其是针对非小细胞肺癌、慢性髓

性白血病等。然而，随着治疗旪间的延长，部分患者不可避免地会出现 TKI 耐药现象，这

成为影响治疗效果和患者预后的关键因素。本文旨在探讨 TKI 耐药后的治疗新策略，并提

供相应的疾病预防建议，以期为临床医生和患者提供实际指导。

一、TKI 耐药机制概览

TKI 耐药的发生机制复杂多样，主要包括基因突变、旁路信号通路激活、药物外排增加及

药物靶点表达下调等。例如，在非小细胞肺癌中，EGFR（表皮生长因子受体）突变的肿

瘤细胞在 TKI 治疗后，常通过二次突变（如 T790M 突变）来逃避药物的抑制作用。理解

这些耐药机制是制定有效治疗策略的前提。

二、TKI 耐药后的治疗新策略

1. 新一代 TKI 药物：针对特定耐药突变，如 EGFR T790M 突变，已开发出如奥希替尼等

新一代 TKI 药物，能够重新获得对耐药细胞的抑制作用，显著延长患者生存期。

2. 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如 PD1/PDL1 抑制剂）在 TKI 耐药后的治疗中展现出

良好前景。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，不依赖于特定的基因突变，为

耐药患者提供了新的治疗选择。

3. 联合治疗方案：将 TKI 与其他靶向药物、化疗药物戒免疫治疗药物联合使用，通过多靶

点、多途径的协同作用，增强治疗效果，克服耐药。例如，TKI 联合贝伐珠单抗（抗

VEGF 单抗）在肺癌治疗中显示出协同效应。

4. 细胞疗法：包括 CART 细胞疗法在内的细胞免疫疗法正在探索中，通过基因改造患者的

T 细胞，使其能够特异性识别并杀死肿瘤细胞，为耐药患者带来希望。

5. 局部治疗：对于局部进展的耐药病灶，可采用放疗、射频消融等局部治疗手段，控制病

情进展，减轻症状。

三、疾病预防与长期管理

1. 早期筛查与诊断：对于高风险人群，定期进行肿瘤筛查，如低剂量 CT 扫描（针对肺

癌）、骨髓穿刺（针对白血病）等，有助于早期发现肿瘤，从而更早地开始治疗，减少耐

药发生的风险。

2. 精准治疗：基于基因检测结果，为患者制定个性化的治疗方案，选择最合适的 TKI 药物，

减少因药物选择不当导致的耐药风险。

3. 生活方式调整：均衡饮食、适量运动、戒烟限酒、保持良好心态等健康生活方式，有助

于提高机体免疫力，减少肿瘤复发和耐药的风险。

4. 定期随访与监测：治疗期间及治疗后，患者应定期到医院进行随访检查，包括肿瘤标志

物检测、影像学检查等，以便及旪发现耐药迹象，调整治疗方案。

5. 心理支持与康复：肿瘤治疗是一个长期的过程，患者及其家属可能面临巨大的心理压力。

因此，提供心理支持、康复指导和社会支持，对于提高患者生活质量、促进康复具有重要

意义。

四、结语

TKI 耐药是肿瘤治疗中的一大挑戓，但通过不断探索新的治疗策略和加强疾病预防与长期

管理，我们可以有效应对这一难题。临床医生应根据患者的具体情况，制定个性化的治疗

方案，同旪关注患者的心理和社会需求，提供全方位的支持与关怀。患者也应积极参与治

疗过程，遵循医嘱，保持良好的生活习惯和心态，共同努力，争取最佳的治疗效果和生活

质量。

胡蕙蕙

浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区