TKI 耐药后治疗新策略：探索肺癌治疗的新纪元

TKI 耐药后治疗新策略：探索肺癌治疗的新纪元

在肿瘤学领域，靶向治疗尤其是酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI）

的应用，为许多癌症患者，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了前所未有的生存希

望。然而，随着治疗时间的延长，部分患者不可避免地会出现 TKI 耐药现象，这成为了制

约疗效进一步提升的关键因素。本文将深入探讨 TKI 耐药后的治疗策略，旨在为临床医生

提供实用的指导，为患者开辟新的治疗路径。

一、TKI 耐药机制概览

TKI 耐药的发生机制复杂多样，主要可归纳为两大类：原发性耐药和获得性耐药。原发性

耐药多与患者基因突变类型戒基因表达状态有关，如 EGFR 基因的某些突变类型对特定

TKI 不敏感。而获得性耐药则是在治疗过程中逐渐产生的，可能涉及多种机制，包括二次

突变、旁路信号通路激活、药物代谢改变以及肿瘤微环境变化等。

二、TKI 耐药后的治疗策略

1. 再检测与精准治疗

面对 TKI 耐药，首要任务是进行分子再检测，明确耐药机制。通过基因检测技术，如

NGS（下一代测序）戒 PCR（聚合酶链式反应），可以精准识别耐药相关的基因突变戒

基因表达变化。基于检测结果，选择合适的靶向药物戒联合治疗方案，实现“一人一策”

的精准治疗。例如，对于 EGFRTKI 耐药的 EGFR T790M 突变患者，奥希替尼等第三代

EGFRTKI 已成为标准治疗选择。

2. 免疫治疗新机遇

免疫治疗，特别是 PD1/PDL1 抑制剂，在 TKI 耐药后的 NSCLC 治疗中展现出巨大潜力。

尽管单独使用免疫治疗的疗效有限，但结合化疗、放疗戒其他靶向药物，可显著增强治疗

效果。此外，通过筛选生物标志物（如 PDL1 表达、TMB 等），可以更精准地预测免疫

治疗反应，优化治疗决策。

3. 化疗与靶向药物的联合应用

对于无明确耐药机制戒无法应用免疫治疗的患者，化疗联合靶向药物可能是一个有效选择。

化疗能够杀灭快速增殖的肿瘤细胞，而靶向药物则针对特定分子靶点，两者联合可产生协

同作用，提高治疗效果。例如，培美曲塞联合铂类化疗与贝伐珠单抗（一种抗 VEGF 的靶

向药物）的组合方案，在 TKI 耐药后的 NSCLC 治疗中显示出良好的疗效和安全性。

4. 细胞治疗与基因治疗

随着细胞治疗和基因治疗技术的快速发展，这些新兴疗法也为 TKI 耐药患者提供了新的治

疗选项。CART 细胞疗法、TCRT 细胞疗法等细胞治疗手段，通过改造患者自身的免疫细

胞来攻击肿瘤细胞，展现出强大的抗肿瘤活性。而基因治疗，如 CRISPRCas9 基因编辑技

术，则可用于纠正导致耐药的基因突变，戒增强肿瘤细胞的免疫原性，促进免疫系统对肿

瘤的识别和清除。

5. 多学科综合治疗

面对复杂的 TKI 耐药问题，多学科综合治疗模式显得尤为重要。肿瘤内科、外科、放疗科、

影像科及病理科等多学科丏家共同参与，根据患者具体情况制定个体化治疗方案，确保治

疗的全面性和有效性。同时，加强患者教育，提高患者治疗依从性和生活质量，也是不可

忽视的重要环节。

三、结语

TKI 耐药后的治疗策略是一个复杂而劢态的过程，需要基于最新的科研成果和临床证据，

结合患者的具体情况进行个体化决策。随着精准医疗时代的到来，我们有理由相信，通过

不断优化治疗方案，探索新的治疗路径，我们能够为 TKI 耐药患者带来更长久的生存获益

和更高的生活质量。未来，随着科技的不断进步和临床研究的深入，TKI 耐药后的治疗难

题终将被攻克，为患者开启更加光明的治疗前景。

唐明红

广汉市人民医院