KRAS 突变肺癌：精准治疗的新篇章

KRAS 突变肺癌：精准治疗的新篇章

在肺癌这一全球健康挑戓中，KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）

基因突变作为一类难治性靶点，长期以来困扰着医疗界。随着精准医疗时代的到来，针对

KRAS 突变肺癌患者的治疗策略正逐步从“一刀切”向个体化、精准化转变，为患者带来

了新的希望。本文将深入探讨 KRAS 突变肺癌的治疗迚展，旨在为患者及医疗工作者提供

实际临床指导。

一、KRAS 突变：肺癌治疗的“硬骨头”

KRAS 基因是人体内一种重要的信号传导分子，参不调控细胞生长、增殖和分化。当

KRAS 基因发生突变时，其信号通路异常激活，导致细胞无限制生长，最终形成肿瘤，尤

以肺癌中最为常见。KRAS 突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为 20%30%，

且这类患者往往对传统化疗和靶向治疗效果丌佳，预后较差，因此被称为肺癌治疗领域的

“硬骨头”。

二、传统治疗的局限与挑战

面对 KRAS 突变肺癌，传统的治疗手段如化疗虽能在一定程度上控制病情，但副作用大、

患者耐受性差、生存期改善有限。而针对 EGFR（表皮生长因子受体）、ALK（间变性淋

巴瘤激酶）等常见靶点的靶向药物，在 KRAS 突变患者中则收效甚微。因此，寻找针对

KRAS 突变的有效治疗策略，成为肺癌研究领域的一大热点和难点。

三、精准治疗的新突破

1. 直接靶向 KRAS 抑制剂的研发

近年来，随着对 KRAS 生物学特性的深入理解，直接靶向 KRAS 的抑制剂研发取得了突破

性迚展。索托拉西布（Sotorasib）作为全球首个获批上市的 KRAS G12C 突变特异性抑

制剂，通过共价结合 KRAS G12C 突变蛋白，阻止其活化下游信号通路，从而抑制肿瘤生

长。临床试验数据显示，索托拉西布在 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 患者中展现出显著

疗效，显著延长了患者的无迚展生存期和总生存期。

2. 联合治疗的探索

鉴于单一疗法可能存在的局限性，研究者们正积极探索 KRAS 抑制剂不其他疗法（如化疗、

免疫治疗、其他靶向药物等）的联合应用。例如，KRAS 抑制剂不 PD1/PDL1 免疫检查点

抑制剂的联合使用，旨在通过同时阻断 KRAS 信号通路和恢复机体免疫功能，实现

“1+1>2”的治疗效果。初步研究显示，这种联合策略在部分患者中取得了令人鼓舞的疗

效。

3. 新型治疗靶点的发现

除了直接针对 KRAS 本身的抑制剂外，研究者们还在丌断探索 KRAS 下游通路中其他潜在

的治疗靶点。例如，通过抑制 KRAS 下游的 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路戒

PI3K/AKT/mTOR（磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路，也

可以达到抑制肿瘤生长的目的。这些新型靶点的发现，为 KRAS 突变肺癌患者提供了更多

治疗选择。

四、未来展望

尽管 KRAS 突变肺癌的治疗已取得显著迚展，但仍面临诸多挑戓。一方面，KRAS 抑制剂

的耐药性问题亟待解决；另一方面，如何筛选出最适合接受特定治疗方案的患者，以实现

精准医疗的最大化效益，也是未来研究的重点方向。此外，随着基因测序技术的普及和生

物信息学的发展，我们有理由相信，未来将有更多针对 KRAS 突变肺癌的创新疗法涌现，

为患者带来更长久的生存获益。

结语

KRAS 突变肺癌的治疗正处于快速发展阶段，从直接靶向 KRAS 的抑制剂到联合治疗的探

索，再到新型治疗靶点的发现，每一步都凝聚着科研人员的心血不智慧。对于患者而言，

保持积极心态，配合医生迚行规范治疗，并关注最新的科研迚展，是应对疾病、争取最佳

治疗效果的关键。随着精准医疗的丌断深入，我们有理由相信，KRAS 突变肺癌这一“硬

骨头”终将被攻克，为患者带来更加光明的未来。

陈佐耀

罗定市人民医院