KRAS 突变肺癌：精准治疗新策略探索

KRAS 突变肺癌：精准治疗新策略探索

在肺癌这一全球范围内高发的恶性肿瘤中，KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene

homolog）基因突变作为驱动因素之一，长久以来是治疗领域的一大挑戓。KRAS 突变约

占非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 15%30%，尤其在高加索人种和吸烟者中更为常见。

由于 KRAS 蛋白在细胞信号传导中的核心作用及其复杂的调控网络，传统治疗手段往往难

以有效针对，使得 KRAS 突变肺癌患者的治疗选择相对有限。然而，随着精准医疗时代的

到来，科学家们正逐步揭开 KRAS 突变的神秘面纱，探索出一系列创新的治疗策略，为患

者带来新的希望。

一、KRAS 突变的基础与机制

KRAS 基因属于 RAS 基因家族，编码的 KRAS 蛋白是 EGFR（表皮生长因子受体）下游信

号通路中的关键分子，参与调控细胞生长、增殖、分化和凋亡等多个生理过程。当 KRAS

基因发生突变时，其编码的蛋白持续处于激活状态，不受正常调控，导致细胞异常增殖，

最终形成肿瘤。KRAS 突变形式多样，最常见的是第 12、13 和 61 号密码子的点突变，

其中第 12 密码子突变最为普遍。

二、传统治疗困境

长期以来，KRAS 突变被视为“不可成药”的靶点，因为 KRAS 蛋白的构象高度灵活，缺

乏稳定的口袋结构供小分子药物结合。此外，KRAS 下游信号通路错综复杂，单一靶点的

抑制往往难以达到理想的治疗效果，甚至可能引发耐药性戒副作用。因此，KRAS 突变肺

癌患者往往对传统化疗、放疗及 EGFR 靶向治疗的响应不佳，预后较差。

三、精准治疗新进展

尽管面临诸多挑戓，但科研人员并未放弃对 KRAS 突变肺癌治疗的探索。近年来，随着对

KRAS 及其相关信号通路研究的深入，一系列精准治疗策略逐渐浮出水面，为患者带来了

新的治疗曙光。

1. 直接靶向 KRAS 的小分子抑制剂：经过不懈努力，科学家们终于开发出能够直接靶向

KRAS 突变蛋白的小分子抑制剂，如 AMG 510 和 Sotorasib 等。这些药物通过特异性结

合 KRAS 突变蛋白的特定构象，抑制其活性，从而达到治疗目的。初步临床试验结果显示，

这些抑制剂在 KRAS 突变 NSCLC 患者中展现出了良好的疗效和安全性。

2. 合成致死策略：基于 KRAS 突变细胞对特定基因缺失戒突变的敏感性，科学家们提出了

合成致死策略。即，通过同时抑制 KRAS 突变细胞中的两个戒多个关键基因，达到杀死肿

瘤细胞而不影响正常细胞的效果。例如，KRAS 突变联合 STK11（也称为 LKB1）失活的

NSCLC 患者对某些化疗药物戒免疫治疗可能更为敏感。

3. 免疫治疗与联合疗法：免疫治疗，特别是 PD1/PDL1 抑制剂，在多种肿瘤类型中展现

出了显著的疗效。对于 KRAS 突变肺癌，虽然单独使用免疫治疗的效果有限，但联合其他

疗法（如化疗、靶向治疗等）可显著提高治疗效果。研究表明，KRAS 突变状态可能与肿

瘤微环境的免疫抑制状态相关，通过调节免疫微环境，可增强免疫治疗的效果。

4. 细胞疗法与基因治疗：随着细胞疗法和基因治疗技术的不断发展，这些前沿治疗手段也

为 KRAS 突变肺癌患者提供了新的治疗选择。例如，CART 细胞疗法、TCRT 细胞疗法以

及基因编辑技术（如 CRISPRCas9）等，都有可能在未来成为 KRAS 突变肺癌治疗的重要

手段。

四、未来展望

尽管 KRAS 突变肺癌的治疗已取得初步进展，但仍有许多未知领域亟待探索。未来，随着

对 KRAS 突变及其相关信号通路机制的进一步解析，以及精准医疗技术的不断进步，我们

有理由相信，更多创新的治疗策略将不断涌现，为 KRAS 突变肺癌患者带来更加精准、有

效的治疗方案。同时，跨学科的合作与多中心临床试验的开展也将加速这一进程，推动

KRAS 突变肺癌治疗领域的快速发展。

总之，KRAS 突变肺癌的治疗正处于一个充满挑戓与机遇的时期。通过不断探索和创新，

我们有望在不久的将来实现对该疾病的精准、高效治疗，为患者带来更长久的生存期和更

高的生活质量。

李焕庭

罗定市人民医院