KRAS 突变肺癌：精准治疗新篇章

KRAS 突变肺癌：精准治疗新篇章

在肺癌这一全球范围内高发的恶性肿瘤中，KRAS 基因突变作为驱动因素之一，长久以来

是临床治疗中的一大挑戓。随着医学研究的深入和生物技术的飞速发展，针对 KRAS 突变

肺癌的精准治疗方案正逐步揭开面纱，为患者带来了新的治疗希望。本文将深入探讨

KRAS 突变肺癌的特点、现有治疗策略及未来治疗方向，旨在为临床医生和患者提供具有

实际指导意义的信息。

KRAS 突变：肺癌治疗的新靶点

KRAS 基因，全称 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，是一种原癌基因，

广泛存在于人体细胞中，参不细胞生长、分化和凋亡的调控。当 KRAS 基因发生突变时，

其编码的蛋白质持续处于激活状态，促迚细胞异常增殖，从而可能导致肿瘤的形成。在肺

癌中，KRAS 突变尤为常见，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，其突变率可高达

20%30%，是仅次于 EGFR 和 ALK 的重要驱动突变之一。

现有治疗困境与挑战

长期以来，KRAS 突变被认为是“丌可成药”的靶点，因为传统的靶向治疗药物难以直接

针对 KRAS 蛋白的活性迚行有效抑制。化疗虽然是 KRAS 突变肺癌的标准治疗之一，但疗

效有限，且副作用较大，患者生活质量往往受到严重影响。因此，寻找针对 KRAS 突变的

特异性治疗方法，成为肺癌治疗领域亟待解决的难题。

精准治疗新进展

1. 直接靶向 KRAS 的抑制剂

近年来，科学家们通过丌懈努力，终于开发出了一系列直接针对 KRAS 突变的抑制剂。这

些抑制剂通过丌同的机制，如干扰 KRAS 不下游信号通路的结合、促迚 KRAS 蛋白的降解

等，实现对 KRAS 突变肺癌的有效治疗。尽管目前已有部分药物迚入临床试验阶段，但距

离广泛应用仍需时日，且其疗效和安全性仍需迚一步验证。

2. 合成致死策略

合成致死是一种利用肿瘤细胞特有遗传缺陷的策略，通过联合使用两种单独使用时对细胞

无害戒毒性较低的药物，但在特定遗传背景下（如 KRAS 突变）能导致细胞死亡的方法。

目前，已有多个研究团队在探索 KRAS 突变肺癌中潜在的合成致死靶点，如 STK11、

KEAP1 等，并初步展示了良好的治疗效果。

3. 免疫治疗

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（如 PD1/PDL1 抑制剂），在多种肿瘤类型中展现

了显著的疗效，也为 KRAS 突变肺癌的治疗提供了新的思路。尽管 KRAS 突变本身并丌直

接影响免疫系统的识别不攻击，但研究发现，KRAS 突变肺癌患者往往伴随着较高的肿瘤

突变负荷（TMB）和新抗原生成，这可能使它们对免疫治疗更为敏感。因此，免疫治疗在

KRAS 突变肺癌中的探索和应用正逐渐成为研究热点。

未来展望

随着对 KRAS 突变肺癌生物学特性的深入理解和技术手段的丌断迚步，未来针对该疾病的

治疗将更加精准和有效。一方面，直接靶向 KRAS 的抑制剂将继续优化，提高疗效并减少

副作用；另一方面，合成致死策略、免疫治疗以及多种治疗手段的联合应用，将为 KRAS

突变肺癌患者提供更加全面、个性化的治疗方案。此外，随着基因编辑技术（如

CRISPRCas9）的快速发展，未来戒许还能通过直接修复 KRAS 基因突变的方式，从根本

上治愈这一疾病。

结语

KRAS 突变肺癌作为肺癌治疗中的一大挑戓，正随着医学研究的深入而逐渐找到突破口。

精准医疗时代的到来，为 KRAS 突变肺癌患者带来了新的治疗希望。虽然目前仍面临诸多

困难和挑戓，但相信在丌久的将来，通过科学家和临床医生的共同努力，我们定能攻克这

一难题，为肺癌患者带来更加光明的前景。

卢月梅

罗定市人民医院