胃癌治疗的新进展：探索精准医疗与免疫治疗的未来

胃癌治疗的新进展：探索精准医疗与免疫治疗的未来

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区高发，严重威胁着人们的生 命健康。随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，胃癌的治疗手段也在不断更新迭 代，从传统的手术、化疗到新兴的靶向治疗和免疫治疗，为胃癌患者带来了更多的治疗 选择和希望。本文将详细介绍胃癌治疗的新进展，特别是精准医疗和免疫治疗领域的突 破。

一、精准医疗：基于分子分型的个性化治疗

1. 靶向治疗

靶向治疗是近年来胃癌治疗领域的重要进展，它针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行干预， 从而实现精准治疗。HER2（人表皮生长因子受体 2）是胃癌中最经典的靶点之一，针对 HER2 的靶向药物如曲妥珠单抗（赫赛汀）已经在临床上广泛应用。然而，随着研究的 深入，越来越多的新靶点被发现并应用于胃癌治疗，如 Claudin 18.2（CLDN18.2）。

CLDN18.2 在胃癌中的过表达率约为 40%，成为继 HER2 之后胃癌治疗的又一重要靶点。 目前，针对 CLDN18.2 的单克隆抗体、双特异性抗体、嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T） 免疫疗法和纳米抗体（VHHs）等研发正在积极推进。其中，SPOTLIGHT 研究评估了 Zolbetuximab（一种 CLDN18.2 单克隆抗体）联合化疗一线治疗 CLDN18.2 阳性胃癌患 者的疗效，结果显示联合治疗组显著改善了患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总 生存期（OS），有望成为这部分患者的新标准治疗选择。

2. 分子检测与个体化治疗

胃癌的分子检测在精准医疗中扮演着重要角色。通过检测肿瘤组织的特定分子标志物， 如 MMR（错配修复）、HER-2、PD-L1 等，可以为患者制定更加个体化的治疗方案。 例如，对于 dMMR（错配修复缺陷）的胃癌患者，围术期免疫治疗已成为未来发展趋势。 多项研究显示，PD1/PD-L1 抗体联合 CTLA-4 抗体术前新辅助治疗可以显著提高病理完 全缓解率（pCR），为这类患者带来更好的预后。

二、免疫治疗：重塑胃癌治疗格局

1. 免疫检查点抑制剂（ICIs）

免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了胃癌的治疗格局。PD-1 和 PD-L1 抑制剂通过阻断 肿瘤细胞与免疫细胞的负性相互作用，激活机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。目前，PD-1 抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等已被批准用于胃癌的治疗，特别是在一线和二 线治疗中展现出显著疗效。

对于 HER2 阳性的胃癌患者，免疫治疗联合靶向治疗成为新的治疗选择。例如，PD-L1 CPS≥1 的患者，可以选择帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为一线治疗方案。而对 于 HER2 阴性的患者，PD-L1 CPS≥5 的患者可以选择 CAPOX 联合舒格利单抗，PD-L1 CPS≥10 的患者则可以选择 CAPOX 或 FP 联合帕博利珠单抗。

2. 联合治疗方案

免疫治疗与化疗、靶向治疗的联合应用也是当前研究的热点。例如，TranStar102 研究 探索了 TST001（一种针对 CLDN18.2 的双特异性抗体）联合纳武利尤单抗和 CAPOX 作 为晚期胃癌一线治疗的疗效，结果显示该三联方案在高/中 CLDN18.2 表达患者中展现 出良好的疗效和安全性。

三、手术治疗与多学科综合治疗

手术治疗仍是胃癌治疗的重要手段，特别是对于可切除的胃癌患者。随着微创技术的发 展，腹腔镜手术和机器人辅助手术的应用越来越广泛，这些技术具有创伤小、恢复快等 优势。对于进展期胃癌，新辅助化疗和围手术期化疗的应用也越来越普遍，旨在提高手 术效果和患者预后。

此外，多学科综合治疗（MDT）模式在胃癌治疗中也发挥着重要作用。通过集合外科、 内科、放疗科、病理科等多学科专家的智慧，为患者制定更加全面、个体化的治疗方案， 从而提高治疗效果和患者生活质量。

四、总结与展望

胃癌治疗正步入精准医疗和免疫治疗的新时代。随着分子生物学、免疫学等领域的不断 突破，新的靶点、新的药物和新的治疗模式不断涌现，为胃癌患者带来了更多的治疗选 择和希望。然而，我们也应清醒地认识到，胃癌治疗仍面临诸多挑战，如耐药性的产生、 治疗副作用的控制等。因此，未来需要继续加强基础研究和临床研究，推动胃癌治疗技 术的不断创新和完善，以期实现更好的治疗效果和患者预后。

郭洪海

河北医科大学第四医院