非小细胞肺癌靶向治疗的方案选择

非小细胞肺癌靶向治疗的方案选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的 85%。这种癌症主要 分为腺癌、鳞癌和大细胞肺癌等类型。随着医疗技术的不断进步，非小细胞肺癌的治疗手段 也日益丰富，其中靶向治疗作为一种高效、低毒的治疗方式，已成为非小细胞肺癌治疗的重 要方向。本文将详细介绍非小细胞肺癌靶向治疗的基本原理、方案选择及最新进展。

一、靶向治疗的基本原理

靶向治疗是指针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行治疗，这些靶点通常与肿瘤的生长、增殖、 转移等过程密切相关。通过阻断这些靶点的功能，可以抑制肿瘤细胞的生长，同时减少对正 常细胞的损伤。非小细胞肺癌的靶向治疗主要针对 EGFR、ALK、KRAS、ROS1、BRAF、RET 和 HER2 等基因靶点。

二、主要基因靶点及其治疗药物

1. EGFR（表皮生长因子受体）

EGFR 突变是非小细胞肺癌中最常见的基因突变之一。针对 EGFR 突变，已有一系列靶向 药物上市，包括一代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代药物阿法替尼、达克替尼， 以及三代药物奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。这些药物通过抑制 EGFR 信号通路，有效 抑制肿瘤生长。特别地，EGFR 外显子 20 插入突变（EGFR ex20ins）的患者，可使用舒沃替 尼（Sunvozertinib）和埃万妥单抗（Amivantamab）等新型靶向药物。

2. ALK（间变性淋巴瘤激酶）

ALK 重排在非小细胞肺癌中的发生率约为 3%-5%。针对 ALK 阳性患者，第一代 ALK 抑制 剂克唑替尼带来了显著疗效。随后，阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼 等二三代药物相继上市，进一步提高了治疗效果。

3. KRAS（Kirsten 鼠肉瘤病毒癌基因）

KRAS 曾被视为“不可成药”的靶点，但近年来，两款 KRAS G12C 抑制剂索托拉西布 （Lumakras）和阿达格拉西布（Krazati）的获批，为携带此突变的 NSCLC 患者提供了新的治 疗选择。这两款药物通过直接抑制 KRAS G12C 突变蛋白的功能，有效抑制肿瘤生长。

4. ROS1（ROS 原癌基因 1）

ROS1 重排的非小细胞肺癌患者虽然较少，但已有恩曲替尼、克唑替尼、塞瑞替尼和洛拉 替尼等靶向药物可供选择。这些药物作为 ALK/ROS1 双靶点抑制剂，为患者提供了更多的治 疗选项。

5. BRAF（B 型 Raf 激酶）

BRAF p.V600E 突变在非小细胞肺癌中较为罕见，但达拉非尼联合曲美替尼的联合治疗方

案已被证明有效。对于不耐受联合治疗的患者，可选用单药维莫替尼或达拉非尼。

6. RET（重排基因）

RET 突变在非小细胞肺癌中较为罕 见，但已有塞尔帕替尼（Retevmo）和普拉替尼 （Pralsetinib）两款靶向药物获批上市，为携带 RET 基因变异的患者提供了新的治疗途径。

7. HER2（人表皮生长因子受体 2）

HER2 突变在非鳞状非小细胞肺癌中约占 2%-4%。抗体偶联药物 Enhertu（DS-8201）的获

批，为携带激活性 HER2 突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

三、治疗方案的选择

非小细胞肺癌靶向治疗方案的选择需基于患者的基因检测结果。通过基因检测，明确患者的 基因突变类型，然后选择相应的靶向药物。例如，EGFR 突变患者可选择吉非替尼、厄洛替 尼等一代药物，或奥希替尼等三代药物；ALK 阳性患者可选择克唑替尼、阿来替尼等 ALK 抑 制剂；KRAS G12C 突变患者则可使用索托拉西布或阿达格拉西布等。

此外，治疗方案的选择还需考虑患者的身体状况、治疗反应及药物副作用等因素。对于无法 耐受或拒绝化疗的患者，可优先选择靶向治疗。同时，对于一线治疗失败的患者，可考虑二 线或三线治疗方案，如 EGFR ex20ins 患者可使用舒沃替尼或埃万妥单抗联合化疗等。

四、最新进展与未来展望

随着医疗技术的不断进步和药物研发的不断深入，非小细胞肺癌靶向治疗领域取得了显著进 展。除了上述已获批的药物外，还有多个在研的靶向药物正在临床研究中，包括针对 EGFR ex20ins 的小分子 EGFR-TKIs 类药物和大分子抗体类药物等。这些新药的开发有望为更多非小 细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

未来，随着基因检测和分子诊断技术的普及，以及精准医疗理念的深入推广，非小细胞肺癌 的靶向治疗将更加个性化和精准化。通过基因检测明确患者的基因突变类型，结合患者的身 体状况和治疗反应等因素，制定个性化的治疗方案，将进一步提高非小细胞肺癌的治疗效果 和患者的生活质量。

总之，非小细胞肺癌的靶向治疗是一种高效、低毒的治疗方式，为患者带来了新的希望。通 过不断的研究和创新，我们有理由相信，在不久的将来，非小细胞肺癌的治疗将取得更加显 著的突破和进展。

刘莉

上海市肺科医院