肝癌免疫治疗现状与未来展望

肝癌免疫治疗现状与未来展望

肝癌，作为一种高度异质性和难以治疗的恶性肿瘤，其起病隐匿、进展迅速，常导致患 者预后不佳。近年来，随着免疫治疗的快速发展，肝癌的治疗格局发生了深刻变化，为 众多患者带来了新的希望。本文将介绍肝癌免疫治疗的现状及未来的治疗方向。

免疫治疗的崛起

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抗体）的应用，已成为肝癌治疗 的重要突破。这些药物通过阻断肿瘤微环境中抑制 T 细胞活化的信号通路，恢复 T 细胞 的杀伤功能，进而实现对肿瘤细胞的杀伤。多项国际多中心的临床研究显示，PD-1 抗 体如纳武利尤单抗（O 药）和帕博利珠单抗（K 药）在晚期肝癌患者中表现出显著的疗 效和可控的安全性。

一线治疗的新选择

在 2024 年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项关于肝癌免疫治疗的研究取得了 积极进展。其中，CheckMate 9DW 研究的结果尤为引人注目。该研究评估了纳武利尤 单抗联合伊匹木单抗（CTLA-4 抑制剂）对比仑伐替尼或索拉非尼作为不可切除肝细胞 癌（uHCC）一线治疗的效果。结果显示，联合疗法组患者的总生存期（OS）和客观缓 解率（ORR）均显著优于对照组，显示出该联合疗法有望成为 uHCC 一线治疗的新标准。

联合治疗的探索

除了免疫检查点抑制剂的单独使用，免疫联合治疗方案也在不断探索中。例如，仑伐替 尼联合帕博利珠单抗、安维汀联合阿替利珠单抗等联合方案在临床试验中均显示出良好 的疗效。此外，针对一线免疫治疗失败后的患者，瑞戈非尼联合帕博利珠单抗的二线治 疗方案也在进行积极探索，并显示出一定的疗效。

细胞疗法的突破

细胞疗法作为免疫治疗的新兴方向，也在肝癌治疗中展现出巨大潜力。特别是 CAR-T 细胞疗法，通过改造患者的 T 细胞，使其能够特异性地识别并杀伤肿瘤细胞。在针对 GPC3 阳性的晚期肝癌患者的临床试验中，C-CAR031 这种靶向 GPC3 的 CAR-T 细胞疗 法表现出了良好的安全性和初步疗效，为肝癌治疗提供了新的思路。

面临的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，不同患者对免 疫治疗的反应差异较大，部分患者可能无法从治疗中获益。其次，免疫治疗可能引起免 疫相关不良事件（IrAE），如皮肤毒性、甲状腺功能异常等，需要密切关注和管理。此 外，免疫治疗与分子靶向治疗的联合应用虽然提高了疗效，但最佳联合方案仍需进一步 探索。

未来，随着对肝癌免疫逃逸机制的深入研究和免疫治疗技术的不断进步，相信将有更多 创新的治疗方案涌现。以免疫治疗为核心的肝癌综合治疗模式将不断完善和优化，为更 多晚期肝癌患者带来长期生存的希望。

杨建军

绵竹市人民医院