胃癌基因突变：探索疾病的原理与防治

胃癌基因突变：探索疾病的原理与防治

胃癌，作为消化道常见的恶性肿瘤之一，其发生发展涉及复杂的生物学过程，其中基因突变 扮演着至关重要的角色。随着分子生物学的不断进步，科学家们逐渐揭示了胃癌中多种关键 基因的变异情况，为胃癌的早期诊断、个性化治疗及预防提供了重要依据。本文将从胃癌基 因突变的原理、常见突变基因、以及相应的防治措施三个方面进行阐述。

一、胃癌基因突变的原理

胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及环境、遗传、生活习惯等多种因素的相 互作用。在这个过程中，基因突变是核心环节之一。基因突变是指 DNA 序列的永久性改变， 这些改变可能导致基因功能的丧失或异常，进而影响细胞的正常生长、分化和凋亡过程。当 这些异常积累到一定程度时，就可能引发细胞恶性转化，最终形成肿瘤。

二、胃癌中常见的基因突变

1. E-cadherin 基因

E-cadherin 基因编码一种细胞黏附分子，对维持细胞间连接和组织结构至关重要。 E-cadherin 基因的功能缺失会导致细胞间连接异常，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。在胃癌中， E-cadherin 基因的突变或表达下调是常见的现象，这些变化与胃癌的进展和预后密切相关。

2. BRAF 基因

BRAF 基因是 MAPK 信号通路中的关键成员，其突变可导致该通路过度活化，进而刺激细 胞增殖，增加患胃癌的风险。BRAF 基因突变在胃癌中的发生率虽然不如在结直肠癌中那么 高，但仍是一个重要的分子标志物，对指导靶向治疗具有重要意义。

3. CDH17 基因

CDH17 基因同样参与细胞黏附过程，其突变会干扰细胞间的正常连接，使细胞易于迁移 并形成肿瘤。CDH17 基因在胃癌中的表达上调与肿瘤的侵袭性和不良预后相关，因此也被视 为胃癌治疗的重要靶点之一。

4. TP53 基因

TP53 基因编码一种抑癌蛋白，在调节细胞周期、DNA 修复和凋亡等方面发挥重要作用。 TP53 基因的突变会导致其抑癌功能丧失，使细胞获得无限增殖的能力，从而增加患胃癌的 风险。TP53 基因突变在多种癌症中均有发现，是癌症研究中的“明星基因”。

5. PTEN 基因

PTEN 基因是一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白具有磷酸酶活性，能够负调控 PI3K/Akt 信号通路，从而抑制细胞生长和增殖。PTEN 基因的突变会导致该信号通路过度活化，促使 细胞过度生长，增加胃癌的发生风险。针对 PTEN 基因突变的靶向治疗正在研究中，有望为 胃癌患者带来新的治疗选择。

6. TPR-MET 基因融合

近年来，科学家还发现了一种新的胃癌相关基因突变——TPR-MET 基因融合。这种融合 基因在胃癌患者中的检出率较高，且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。TPR-MET 基因融合 的发现为胃癌的早期诊断和高危人群的筛查提供了新的分子标志物。

三、胃癌基因突变的防治措施

1. 早期筛查与诊断

鉴于胃癌早期症状不明显且进展迅速，早期筛查与诊断对于提高患者生存率至关重要。 对于有胃癌家族史、幽门螺杆菌感染史、不良饮食习惯等高危人群，应定期进行胃镜检查、 血清胃蛋白酶原检测及 TPR-MET 基因筛查等，以便早期发现病变并采取相应的治疗措施。

2. 个性化治疗

针对不同的基因突变类型，采用不同的治疗策略是胃癌个性化治疗的核心。例如，对于 E-cadherin 基因突变的患者，可采用靶向 EGFR 的单克隆抗体或 PI3K 抑制剂进行治疗；对于 BRAF 基因突变的患者，则可考虑使用 BRAF 抑制剂如达沙替尼进行系统治疗。此外，化疗、 放疗、免疫治疗等也是胃癌治疗的重要手段。

3. 生活方式调整

除了医疗手段外，生活方式的调整也是预防胃癌的重要措施。建议保持均衡饮食、适量 运动、戒烟限酒、避免过度劳累和保持良好的心态等。此外，减少与致癌物质的接触也是预 防胃癌的关键之一。

4. 心理支持与康复

胃癌患者在治疗过程中往往面临巨大的心理压力和身体负担。因此，心理支持和康复也 是治疗过程中不可或缺的一部分。医护人员应给予患者充分的关爱和鼓励，帮助他们建立战 胜疾病的信心；同时，也应关注患者的康复需求，提供必要的康复指导和支持。

总之，胃癌基因突变的发现为我们深入了解胃癌的发病机制、提高早期诊断率和制定个性化 治疗方案提供了重要依据。通过综合应用分子诊断技术、个性化治疗策略以及生活方式调整 等措施，我们有望在未来更有效地预防和治疗胃癌这一严重威胁人类健康的疾病。

唐兆庆

复旦大学附属中山医院