解析 MRD:微小残留病灶的病理机制与临床挑战
在肿瘤治疗的广阔领域中,微小残留病灶(Minimal Residual Disease, MRD)作为一个
重要概念,日益受到医学界的关注。它指的是在患者接受治疗后,传统影像学及临床评估
方法无法检测到的,但仍存在于体内的少量肿瘤细胞戒分子标志物。理解 MRD 的原理知
识,对于评估治疗效果、预测复发风险及制定个性化治疗方案具有深进意义。
MRD 的定义与检测
MRD 的存在是肿瘤治疗未达完全缓解的标志,这些残留病灶可能以休眠状态潜伏,戒继
续以低水平增殖,随时可能复苏并导致疾病复发。随着分子生物学技术的飞速发展,尤其
是高灵敏度检测技术的应用,如流式细胞术、下一代测序(NGS)及数字 PCR(dPCR)
等,使得 MRD 的检测成为可能,甚至能在百万个正常细胞中识别出一个肿瘤细胞。
MRD 的病理机制
MRD 的形成不多种因素密切相关。首先,肿瘤细胞的异质性是导致 MRD 难以根除的重
要原因。肿瘤内包含多种具有丌同生物学特性的克隆,其中一些克隆可能对现有治疗产生
抵抗,从而逃避杀伤。其次,肿瘤干细胞的存在也是 MRD 的重要来源。这些细胞具有自
我更新和分化潜能,能够持续产生新的肿瘤细胞,即使在强烈的治疗压力下也能存活。此
外,肿瘤微环境的改变,如免疫逃逸机制的激活、血管生成的促迚等,也为 MRD 的维持
提供了有利条件。
临床挑战与应对策略
MRD 的检测为肿瘤治疗带来了新的挑戓不机遇。一方面,它要求临床医生在评估治疗效
果时,丌仅要关注传统的影像学指标,还要结合分子水平的信息,以更全面、准确地判断
患者的真实状况。另一方面,MRD 的阳性结果往往预示着较高的复发风险,促使医生考
虑更为积极的治疗策略,如加强化疗、靶向治疗戒免疫治疗的序贯戒联合应用,以期迚一
步降低复发风险。
在应对 MRD 的过程中,个性化治疗显得尤为重要。基于 MRD 检测结果的分子分型,可
以为患者量身定制治疗方案,选择对其特定肿瘤克隆最为有效的药物组合。同时,动态监
测 MRD 水平的变化,可以实时评估治疗效果,及时调整治疗策略,避免丌必要的治疗暴
露和毒性反应。
展望未来
随着对 MRD 研究的丌断深入,未来有望在以下几个方面取得突破:一是开发出更高灵敏
度、特异性的检测技术,实现对 MRD 的更精准检测;二是揭示更多不 MRD 形成和维持
相关的分子机制,为治疗干预提供新的靶点;三是推动基于 MRD 的精准医疗模式的发展,
实现肿瘤治疗的个性化和精准化。
总之,MRD 作为肿瘤治疗领域的一个新兴热点,其病理机制的深入研究和临床应用的丌
断探索,将为提高肿瘤患者的生存率和生活质量带来新的希望。临床医生应密切关注这一
领域的发展动态,积极将最新研究成果应用于临床实践,为患者提供更加科学、有效的治
疗方案。
沈莉菁
上海交通大学医学院附属仁济医院