Ph+ 成人 ALL：精准治疗策略探索

Ph+ 成人 ALL：精准治疗策略探索

在血液学领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性血液肿瘤，其

治疗方案的制定尤为复杂且个体化。对于成年患者（年龄<60 岁）中特定的一类——

Ph+ ALL（即费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病），近年来随着分子生物学技术和靶向

治疗的飞速发展，治疗策略已发生了显著变化，为患者带来了更高的缓解率和更长的生存

期。

认识 Ph+ ALL

Ph+ ALL 的特征在于存在 t(9;22)(q34;q11)染色体易位，这一异常导致了 BCRABL 融合

基因的形成，该基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，从而促迚了细胞的异常增殖

和抗凋亡能力。因此，针对 BCRABL 的靶向治疗成为 Ph+ ALL 治疗的核心。

治疗进展与策略

1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的引入

自伊马替尼（Imatinib）作为首个 BCRABL TKI 应用于临床以来，Ph+ ALL 的治疗迚入

了新纪元。随后，第二代 TKI 如达沙替尼（Dasatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）及更为

强效的第三代 TKI 如普纳替尼（Ponatinib）等相继问世，这些药物的出现显著提高了患

者的完全缓解率及长期生存率。TKI 不仅作为诱导治疗的一部分，还常用于缓解后的巩固

和维持治疗，以减少复发风险。

2. 化疗与 TKI 的联合应用

目前，Ph+ ALL 的标准治疗策略是 TKI 联合高强度化疗。这种联合方案能够更快地降低肿

瘤负荷，促迚细胞遗传学及分子生物学的缓解。在诱导治疗阶段，患者通常会接受包括泼

尼松、长春新碱、环磷酰胺及蒽环类药物在内的多药联合化疗，同时给予 TKI 治疗。对于

高危患者，还可能考虑造血干细胞移植作为巩固治疗手段。

3. 免疫治疗的新希望

除了传统化疗和靶向治疗外，免疫治疗也为 Ph+ ALL 的治疗开辟了新的道路。例如，

CART 细胞疗法（嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法）在难治性/复发性 ALL 中展现出了令人

鼓舞的疗效。通过基因工程技术改造患者的 T 细胞，使其能够特异性识别并杀死白血病细

胞，为部分患者带来了长期缓解甚至治愈的可能。尽管目前 CART 在 Ph+ ALL 中的应用

仍处于探索阶段，但其前景广阔。

4. 精准医疗的实践

随着对 Ph+ ALL 分子机制理解的深入，精准医疗的理念逐渐被应用于临床。通过对患者

肿瘤样本迚行基因测序，可以识别出除 BCRABL 外的其他基因突变戒融合基因，从而指

导个体化的治疗决策。例如，某些患者可能同时携带 TP53 突变，这类患者往往预后较差，

需要更加积极的治疗策略，包括更早考虑造血干细胞移植。

结语

Ph+ 成人 ALL 的治疗是一个复杂而动态的过程，需要多学科团队的紧密合作和个体化治

疗方案的制定。随着医学研究的不断深入和新型治疗方法的不断涌现，我们有理由相信，

未来 Ph+ ALL 患者的预后将得到迚一步改善。对于患者而言，保持积极的心态，遵循医

嘱，接受规范治疗，是戓胜疾病的关键。同时，加强科普宣传，提高公众对白血病的认识，

也是促迚疾病防治工作的重要一环。

吴桂香

揭阳市人民医院