AAV 肾损害:初始诱导与维持治疗的合理用药指南
抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV),包括肉芽肿性多血管炎(GPA)、 显微镜下多血管炎(MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA),是一类严重影响患者生活 质量的自身免疫性疾病。肾脏作为 AAV 最常受累的脏器之一,其损害常表现为血尿、蛋白 尿及肾功能减退,甚至可能进展为急进性肾衰竭。针对 AAV 肾损害的初始诱导和维持治疗, 合理用药是保障治疗效果、减少并发症的关键。本文将从这两个方面进行详细阐述。
一、初始诱导治疗
初始诱导治疗的目标在于迅速控制疾病活动,减少脏器损伤,预防不可逆的肾功能损害。合 理的用药方案需综合考虑疾病严重程度、患者年龄、合并症及肾功能等因素。
1. 糖皮质激素:作为 AAV 治疗的基础药物,糖皮质激素在初始诱导治疗中起着重要作用。 通常采用大剂量静脉冲击治疗,随后转为口服逐渐减量。然而,长期使用糖皮质激素需警惕 其带来的感染、骨质疏松等副作用。
2. 利妥昔单抗:作为一种抗 CD20 单克隆抗体,利妥昔单抗通过耗竭 B 细胞,减少自身抗体 的产生,从而有效缓解 AAV 症状。在严重 AAV 肾损害患者中,利妥昔单抗联合糖皮质激素 已成为一线治疗方案。其安全性好,耐受性高,但需注意其潜在的感染风险。
3. 环磷酰胺:环磷酰胺通过抑制细胞增殖和免疫活性,发挥强大的免疫抑制作用。与糖皮 质激素联合使用,可显著提高 AAV 的缓解率。然而,环磷酰胺的潜在毒性如骨髓抑制、肝 毒性等需引起注意。
4. 血浆置换:对于伴有严重急性肾衰竭或弥漫性肺泡出血的患者,血浆置换可迅速清除循 环中的致病抗体和免疫复合物,缓解症状,为后续治疗创造条件。
二、维持治疗
维持治疗的目的是预防疾病复发,减少脏器损伤。合理的维持治疗方案应根据患者病情、缓 解程度及药物副作用等因素进行调整。
1. 利妥昔单抗:作为维持治疗的首选药物,利妥昔单抗能够持续耗竭 B 细胞,减少疾病复 发的风险。其使用方便,安全性高,但需定期监测免疫功能。
2. 硫唑嘌呤:硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,适用于无法使用利妥昔单抗或有禁忌症的患者。 其维持治疗效果良好,但需注意其骨髓抑制和肝毒性等副作用。
3. 甲氨蝶呤:甲氨蝶呤同样可用于 AAV 的维持治疗,尤其适用于肾功能受损较轻的患者。 其疗效确切,但长期使用需警惕其感染风险。
4. 低剂量糖皮质激素:在维持治疗期间,糖皮质激素的使用需逐渐减量至最低有效剂量,
以减少其副作用。
三、合理用药的注意事项
1. 个体化治疗:不同患者的病情严重程度、年龄、合并症等因素不同,因此需制定个体化 的治疗方案。
2. 监测与调整:在治疗过程中,需定期监测患者的病情变化、肝肾功能及免疫功能等指标, 根据具体情况调整治疗方案。
3. 预防感染:长期使用免疫抑制剂会增加感染的风险,因此需加强患者的个人卫生,避免 接触感染源,必要时可使用预防性抗生素。
4. 多学科协作:AAV 肾损害的治疗涉及多个学科,如肾内科、风湿免疫科、血液科等,需 加强多学科协作,共同制定治疗方案。
综上所述,AAV 肾损害的初始诱导和维持治疗需遵循合理用药的原则,综合考虑疾病特点、 患者情况及药物副作用等因素,制定个体化的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
谢治军
粤北人民医院本部