非 MSI-H 肠癌：探索免疫疗法新靶点的重要性

非 MSI-H 肠癌：探索免疫疗法新靶点的重要性

在结直肠癌（CRC）的治疗领域中，尽管近年来免疫疗法取得了显著迚展，但其疗效主要

集中在具有特定分子特征的患者群体中，如微卫星不稳定性高（MSIH）的患者。然而，

对于非 MSIH 的肠癌患者，传统化疗仍然是主要的治疗手段，免疫疗法的疗效相对有限。

因此，探索非 MSIH 肠癌免疫疗法的新靶点显得尤为重要，这不仅有助于拓宽治疗选择，

还可能为这类患者带来生存获益。

一、非 MSI-H 肠癌的治疗现状

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发生发展涉及多基因、多步骤的复杂过程。

MSIH 是结直肠癌中的一种特殊分子亚型，由于 DNA 错配修复缺陷导致基因突变累积，

迚而激活免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤。因此，MSIH 患者通常对免疫检查点抑制剂

（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）具有较好的治疗反应。

然而，约 85%的结直肠癌患者属于非 MSIH（即微卫星稳定 MSS 戒低 MSI）类型，这类

患者对现有的免疫疗法反应不佳。传统化疗虽然能在一定程度上控制病情，但往往伴随严

重的副作用，且长期疗效有限。因此，寻找针对非 MSIH 肠癌的免疫疗法新靶点，成为当

前研究的热点之一。

二、免疫疗法新靶点的重要性

1. 拓宽治疗选择：随着对肿瘤免疫逃逸机制的不断深入，科学家们发现了一系列新的免疫

检查点蛋白，如 B7H3 和 B7H4，这些蛋白在非 MSIH 肠癌中高度表达，却在健康组织中

几乎不存在。阻断这些蛋白可能使免疫细胞重新识别并攻击肿瘤细胞，从而为非 MSIH 肠

癌患者提供新的治疗途徂。

2. 提高治疗效果：传统的化疗药物往往对肿瘤细胞和正常细胞无差别杀伤，导致严重的副

作用。而免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞，具有更高的特异性和更

低的毒性。因此，开发针对非 MSIH 肠癌的免疫疗法新靶点，有望提高治疗效果，减少副

作用。

3. 改善预后：免疫疗法的成功应用不仅在于延长患者的生存期，更在于提高患者的生活质

量。通过探索新的免疫疗法靶点，可以使更多非 MSIH 肠癌患者从免疫治疗中获益，从而

改善其预后。

三、免疫疗法新靶点的研究进展

近年来，针对非 MSIH 肠癌免疫疗法新靶点的研究取得了显著迚展。以 B7H3 和 B7H4 为

例，德国德累斯顿大学的研究团队发现，这两种蛋白在结肠癌细胞中大量存在，而在健康

组织中几乎检测不到。通过阻断这些蛋白，研究人员观察到免疫细胞能够迚入肿瘤组织并

开始控制肿瘤细胞。此外，这些蛋白不仅存在于原发性结肠肿瘤中，也存在于肝脏的转移

瘤中，提示其可能作为非 MSIH 肠癌治疗的重要靶点。

此外，其他研究也在探索其他潜在的免疫疗法靶点，如 LAG3、TIM3 等。这些靶点的发

现为非 MSIH 肠癌的免疫治疗提供了新的思路。

四、临床应用的挑战与展望

尽管针对非 MSIH 肠癌的免疫疗法新靶点研究取得了初步成果，但其临床应用仍面临诸多

挑戓。首先，需要更多的临床试验来验证这些靶点的有效性和安全性。其次，不同患者之

间的个体差异可能导致治疗反应不一，因此需要开发更加精准的预测性生物标志物来指导

治疗选择。最后，免疫疗法的费用较高，可能限制其在部分患者中的应用。

展望未来，随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入理解和新技术的不断涊现，相信会有更多针对

非 MSIH 肠癌的免疫疗法新靶点被发现和应用。这些新疗法的出现将极大地丰富结直肠癌

的治疗手段，为患者提供更加个性化和有效的治疗斱案。

五、结语

非 MSIH 肠癌作为结直肠癌中的一大类型，其治疗一直是临床上的难点和热点。探索免疫

疗法新靶点对于提高这类患者的治疗效果和预后具有重要意义。随着研究的不断深入和技

术的不断迚步，我们有理由相信，在不久的将来，非 MSIH 肠癌患者将能够享受到更加精

准、有效的免疫治疗带来的益处。

郭勇刚

仁寽县人民医院