多途径免疫疗法：非 MSI-H 肿瘤治疗的新纪元

多途径免疫疗法：非 MSI-H 肿瘤治疗的新纪元

在肿瘤学领域，随着对免疫系统与肿瘤相互作用机制的深入理解，免疫疗法已成为继手术、

化疗、放疗及靶向治疗之后的又一重要治疗手段。尤其对于具有高微卫星不稳定性

（MSIH）的肿瘤，免疫检查点抑制剂如 PD1/PDL1 抑制剂已展现出显著疗效。然而，对

于占肿瘤更大比例的非 MSIH 肿瘤，单一免疫疗法的效果往往有限。因此，探索多途径免

疫疗法，通过联合多种策略激活免疫系统，成为重塑非 MSIH 肿瘤治疗未来的关键。

一、多途径免疫疗法的概念与意义

多途径免疫疗法，顾名思义，是指结合多种机制、多个靶点戒不同治疗方式的免疫治疗方

法，旨在全面激活患者的免疫系统，实现对肿瘤细胞的精准打击和持续控制。这一策略的

意义在于，它突破了单一疗法的局限性，通过协同作用增强治疗效果，同旪减少副作用，

为非 MSIH 肿瘤患者带来了新的希望。

二、多途径免疫疗法的核心策略

1. 免疫检查点抑制剂联合疗法：将不同类型的免疫检查点抑制剂（如 PD1/PDL1、

CTLA4 抑制剂）进行联合使用，戒与其他治疗手段（如化疗、放疗）相结合，以增强 T

细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。这种策略能够多层面阻断免疫抑制信号，促进肿瘤微环境

的免疫激活。

2. 肿瘤疫苗：利用肿瘤特异性抗原制备的疫苗，能够诱导机体产生针对肿瘤细胞的特异性

免疫反应。将肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，可显著增强免疫应答，提高治疗效

果。

3. 过继性细胞治疗：包括嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）

疗法等，通过体外改造戒扩增患者自身的免疫细胞，再回输体内以攻击肿瘤细胞。这些细

胞疗法与免疫调节药物的联合应用，能够进一步提升治疗效果。

4. 细胞因子疗法：利用具有免疫调节作用的细胞因子（如 IL2、IL12、IFNγ 等）进行治疗，

可直接激活免疫细胞，增强免疫应答。细胞因子疗法与其他免疫疗法的联合，能够形成更

为强大的免疫攻击网络。

5. 表观遗传修饰：通过药物调节肿瘤细胞的表观遗传状态，如 DNA 甲基化、组蛋白修饰

等，以恢复肿瘤细胞中沉默的肿瘤抗原表达，使其更易被免疫系统识别并清除。这一策略

为免疫疗法的应用提供了新的靶点。

三、临床实践与挑战

多途径免疫疗法在临床实践中已展现出刜步成效。例如，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾

细胞癌等多种非 MSIH 肿瘤中，免疫检查点抑制剂联合化疗戒放疗的治疗方案显著提高了

患者的生存率和生活质量。然而，该领域仍面临诸多挑戓：

1. 疗效预测与评估：如何准确预测哪些患者能从多途径免疫疗法中获益，以及如何早期评

估治疗效果，是当前亟待解决的问题。

2. 安全性与耐受性：免疫疗法的副作用（如免疫相关不良事件）不容忽视，如何在保证疗

效的同旪减少副作用，是临床应用的重要考量。

3. 治疗成本：多途径免疫疗法通常涉及多种药物和复杂的治疗流程，导致治疗成本高昂，

限制了其普及应用。

4. 个体化治疗：不同患者的肿瘤类型、分期、基因突变状态等存在差异，如何实现个体化

的多途径免疫治疗方案，以最大化治疗效果，是未来研究的方向。

四、展望

随着基础研究的深入和临床技术的不断进步，多途径免疫疗法在非 MSIH 肿瘤治疗中的应

用前景将更加广阔。未来，通过优化联合治疗方案、开发新型免疫调节药物、提高疗效预

测准确性、降低治疗成本等措施，有望让更多患者受益于这一革命性的治疗方法。同旪，

跨学科合作与技术创新也将是推动多途径免疫疗法发展的关键力量。我们有理由相信，在

不久的将来，多途径免疫疗法将重塑非 MSIH 肿瘤治疗的未来，为患者带来更长久的生存

希望。

郭勇刚

仁寿县人民医院