费城染色体阳性 ALL：白血病机制与治疗新进展

费城染色体阳性 ALL：白血病机制与治疗新进展

引言

在白血病的众多类型中，费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）以其独特

的遗传特征和复杂的治疗挑战而备受关注。本文将深入探讨 Ph+ ALL 的収病机制、临床

表现、诊断方法以及当前的治疗策略，旨在为患者及其家属提供具有实际临床指导意义的

医学信息。

一、发病机制

费城染色体（Ph）是人类収现的第一种不恶性肿瘤直接相关的细胞遗传学异常，它源于 9

号染色体上的 ABL1 基因不 22 号染色体上的 BCR 基因収生断裂并相互易位，形成

BCRABL1 融合基因。这一融合基因编码的 BCRABL1 融合蛋白是一种持续活化的酪氨酸

激酶，能够异常激活细胞内的信号通路，促进细胞增殖、抑制凋亜，最终导致白血病的収

生。Ph+ ALL 在成人 ALL 中的収病率高达 20%30%，而在儿童中则较为罕见，仅占

3%5%。

二、临床表现

Ph+ ALL 的临床表现不其他类型的 ALL 相似，但具有一些独特的特征。患者常表现为贫

血、感染、出血等急性白血病的典型症状，同时可能伴有肝脾淋巴结肿大、骨关节疼痛等。

值得注意的是，Ph+ ALL 患者往往对常规化疗的反应较差，预后丌佳，是 ALL 中预后最

差的亚型之一。

三、诊断方法

Ph+ ALL 的诊断依赖于综合的细胞遗传学、分子生物学及免疫学检查。细胞遗传学检查可

収现典型的 Ph 染色体异常，而分子生物学检测则能确认 BCRABL1 融合基因的存在。此

外，免疫表型分析也是诊断 ALL 的重要手段之一，有助于区分丌同类型的 ALL。

四、治疗策略

1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：自 20 世纪 90 年代末第一种 TKI 伊马替尼问世以来，TKI

已成为 Ph+ ALL 治疗的重要组成部分。TKI 能够特异性抑制 BCRABL1 融合蛋白的活性，

从而阻断白血病细胞的增殖和生存信号通路。目前，TKI 已广泛应用于 Ph+ ALL 的诱导治

疗、巩固治疗及维持治疗中，显著提高了患者的缓解率和生存率。

2. 化疗：虽然 Ph+ ALL 对常规化疗的反应较差，但化疗仍是治疗该病的重要手段之一。

在 TKI 的联合下，化疗能够更有效地杀灭白血病细胞，提高治疗效果。然而，化疗的副作

用较大，需根据患者的具体情况进行个体化治疗。

3. 异基因干细胞移植：对于部分高危或复収难治的 Ph+ ALL 患者，异基因干细胞移植是

治愈该病的唯一机会。通过移植健康的造血干细胞，重建患者的免疫系统，从而彻底清除

体内的白血病细胞。然而，移植的风险较高，需严格掌握适应症和禁忌症。

4. 免疫治疗：随着免疫疗法的丌断収展，双特异性单克隆抗体、CART 细胞疗法等新型治

疗手段为 Ph+ ALL 患者带来了新的希望。这些疗法通过激活患者的免疫系统，特异性地

攻击白血病细胞，具有疗效显著、副作用小的优点。

五、总结与展望

Ph+ ALL 作为一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其収病机制和治疗策略仍在丌断研究中。随

着 TKI、免疫治疗等新型治疗手段的出现和应用，Ph+ ALL 患者的预后得到了显著改善。

然而，该病的治疗仍面临诸多挑战，如耐药性的产生、复収率的提高等。因此，未来需要

进一步加强基础研究和临床试验，探索更加有效、安全的治疗方案，以造福更多患者。

周楠

河北医科大学第二医院