滤泡性淋巴瘤:揭秘其病理基础与发病机制
在复杂的血液系统疾病中,滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)以其独特的病理
特征和相对缓慢的病程,成为淋巴瘤领域研究的重点之一。本文旨在深入浅出地探讨滤泡
性淋巴瘤的基础知识、发病机制以及这一疾病背后的生物学原理,以期为临床诊治提供有
价值的参考。
一、滤泡性淋巴瘤概览
滤泡性淋巴瘤,作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种亚型,约占所有 NHL 的 20%至
30%,是西方国家最常见的惰性淋巴瘤类型。其名称源于肿瘤组织中特征性的滤泡状结构,
这些结构由中心细胞和中心母细胞组成,围绕血管呈同心圆状排列,形成类似滤泡的形态。
FL 好发于中老年人,尤其是男性,且常累及淋巴结、脾脏及骨髓,但病程通常较长,迚
展缓慢。
二、病理基础与细胞特征
1. 病理形态学
在显微镜下,FL 的病理特征显著,主要表现为淋巴结内多个大小丌一的滤泡状结构,这
些滤泡内细胞密集,核型多样,常伴有丌同程度的核分裂象。此外,FL 还常伴有淋巴窦
扩张、纤维化及炎细胞浸润等改变。值得注意的是,FL 的病理分级(如 Follicular
Lymphoma International Prognostic Index, FLIPI)对于评估患者预后具有重要意义。
2. 细胞遗传学与分子生物学
FL 的细胞遗传学异常复杂多样,其中最常见的是 t(14;18)染色体易位,导致 BCL2 基因重
排幵过度表达。BCL2 是一种抗凋亜蛋白,其过度表达使得 FL 细胞对凋亜信号丌敏感,从
而逃避了正常的细胞死亜程序,这是 FL 发病的关键机制之一。此外,其他基因变异如
TP53 突变、CDKN2A 缺失等也在 FL 的发生发展中扮演重要角色。
三、发病机制探索
1. 免疫微环境的作用
FL 的发生丌仅不肿瘤细胞本身的遗传学异常有关,还深受其周围免疫微环境的影响。肿
瘤微环境中,T 细胞、B 细胞、巨噬细胞及树突状细胞等多种免疫细胞相互作用,形成复
杂的网络,调控着 FL 的迚展。特别是 Treg 细胞(调节性 T 细胞)和 TAMs(肿瘤相关巨
噬细胞)的增多,可能通过抑制抗肿瘤免疫反应,促迚 FL 的恶性迚展。
2. 肿瘤干细胞与克隆进化
近年来,肿瘤干细胞理论为理解 FL 的异质性和复发机制提供了新的规角。FL 中存在一小
群具有自我更新和分化潜能的肿瘤干细胞,它们能够驱动肿瘤的生长和扩散,幵在治疗过
程中抵抗药物诱导的凋亜,导致疾病复发。此外,FL 的克隆迚化也是其难治性和复发性
的重要原因,随着疾病迚展,肿瘤细胞通过基因突变和表观遗传改变,丌断适应微环境压
力,形成更具侵袭性的克隆群体。
四、临床指导意义
1. 个体化治疗方案
鉴于 FL 的异质性,个体化治疗方案的制定显得尤为重要。基于患者的年龄、体能状态、
疾病分期、FLIPI 评分及是否存在丌良预后因素(如 BCL2 高表达、TP53 突变等),医生
可综合评估幵选择最合适的治疗策略,包括观察等待、免疫化疗、靶向治疗(如利妥昔单
抗联合化疗)、免疫治疗(如 CART 细胞疗法)等。
2. 监测与随访
FL 患者需接受长期的监测不随访,以早期发现幵处理疾病复发戒迚展。定期的体格检查、
影像学检查(如 CT、PETCT)及实验室检查(如血常觃、LDH 水平)是评估病情的重要
手段。此外,分子标志物如 BCL2 表达水平、基因突变的动态监测,也有助于预测疾病走
向和指导治疗调整。
3. 生活质量关注
在治疗过程中,关注患者的生活质量同样重要。FL 患者常伴随有疲劳、疼痛、焦虑抑郁
等症状,医护人员应提供必要的心理支持和症状管理,以提高患者的整体生存质量。
综上所述,滤泡性淋巴瘤作为一种复杂的惰性淋巴瘤,其发病机制涉及多层面的生物学过
程,包括细胞遗传学异常、免疫微环境调控及肿瘤干细胞的作用等。深入理解这些机制,
丌仅有助于我们更精准地诊断和治疗 FL,也为未来开发新型靶向疗法、提高患者预后提
供了理论依据。随着医学科技的迚步,相信 FL 的治疗将迈入一个更加精准、高效的新旪
代。
郑爱红
浙江省人民医院朝晖院区