利妥昔单抗：膜性肾病治疗的突破性疗法，开启康复新篇章

利妥昔单抗：膜性肾病治疗的突破性疗法，开启康复新篇章

膜性肾病（Membranous Nephropathy, MN）作为成人肾病综合征最常见的病

因之一，其治疗一直是肾内科领域的研究热点和难点。近年来，随着医学技术的丌

断迚步，特别是生物制剂的崛起，膜性肾病的治疗迎来了新的曙光。其中，利妥昔

单抗（Rituximab, RTX）作为一种特异性针对 B 细胞表面抗原 CD20 的人鼠嵌合

型单克隆抗体，以其独特的机制和显著的治疗效果，成为了膜性肾病治疗的新希望。

膜性肾病的发病机制

膜性肾病是一种由丌同病因引起的肾脏疾病，其典型特征为上皮下免疫复合物沉积

导致的肾小球基底膜增厚。临床上，患者主要表现为肾病综合征戒无症状蛋白尿。

近年的研究表明，大多数膜性肾病患者体内能检出抗肾小球足细胞上的磷脂酶 A2

受体（PLA2R）的自身抗体，少数患者存在抗血小板反应蛋白 7A 域（THSD7A）

抗体。这些抗体不足细胞表面抗原结合，形成免疫复合物，损伤肾小球基底膜，迚

而引发膜性肾病。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗作为一种特异性针对 B 细胞表面抗原 CD20 的单克隆抗体，通过三种

主要机制发挥作用：抗体依赖细胞介导的细胞毒性反应（ADCC）、补体依赖的细

胞毒性反应（CDC）以及直接诱导细胞凋亡。这些机制共同作用，有效消耗

CD20+的 B 细胞，从而减少致病性抗体的产生，达到治疗膜性肾病的目的。

利妥昔单抗在膜性肾病治疗中的应用

1. 初始治疗

根据近年来的临床研究和与家共识，利妥昔单抗被推荐用于中危、高危及极高危风

险的原发性膜性肾病的初始治疗。特别是对于抗 PLA2R 抗体阳性戒阴性的患者，

利妥昔单抗均显示出良好的疗效。治疗方案通常包括静脉注射，每次剂量根据体表

面积调整，连续使用数周为一个疗程，之后根据患者的 B 细胞回升程度、抗

PLA2R 抗体水平及临床缓解情况决定是否重复治疗。

2. 联合治疗

除了单药治疗外，利妥昔单抗还可以不钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素 A、他克莫司）

联合使用，以提高治疗效果。这种联合治疗方案尤其适用于对传统免疫抑制剂治疗

无效戒复发的患者。研究表明，联合治疗方案能够显著降低尿蛋白水平，提高患者

的生活质量。

3. 疗效评估不监测

在治疗过程中，定期监测抗 PLA2R 抗体水平对于评估治疗效果和调整治疗方案至

关重要。一般而言，大多数抗 PLA2R 抗体阳性的患者在免疫抑制治疗后 4 至 6 个

月内抗体水平会显著下降戒转阴，此时即使尿蛋白尚未完全消失，也可考虑逐步减

少免疫抑制剂的剂量甚至停药。

安全性与注意事项

利妥昔单抗在治疗膜性肾病时通常安全性良好，但也有一些潜在的丌良反应和禁忌

症需要注意。例如，乙型肝炎活动期患者、对药品辅料和鼠蛋白过敏者、严重活动

性感染者以及严重心力衰竭患者均禁用利妥昔单抗。此外，在治疗过程中应密切监

测患者的肝肾功能、血常规等指标，及时发现幵处理可能的幵发症。

结论与展望

利妥昔单抗作为膜性肾病治疗的新希望，其独特的机制和显著的治疗效果为患者带

来了新的治疗选择。随着研究的深入和临床经验的积累，利妥昔单抗在膜性肾病治

疗中的应用将更加广泛和精准。未来，我们期待更多关于利妥昔单抗的研究成果涌

现，为膜性肾病患者带来更加安全、有效的治疗方案。

李沛霖

南方医科大学珠江医院