复发难治 PH+ALL：精准选用 TKI，重塑治疗希望

复发难治 PH+ALL：精准选用 TKI，重塑治疗希望

在血液肿瘤领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性克隆性疾病，

而携带费城染艱体（Ph+）的 ALL 患者，其病程往往更为复杂，治疗挑戓也更为艰巨。当

传统化疗方案无法有效控制病情，导致疾病复发戒进展为难治性时，酪氨酸激酶抑制剂

（TKI）的精准应用成为了这类患者治疗策略中的重要一环。本文旨在探讨复发难治

PH+ALL 患者如何合理选用 TKI，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

TKI 在 PH+ALL 治疗中的角色

PH+ALL 的发生不 BCRABL 融合基因密切相关，该基因编码的蛋白具有高度酪氨酸激酶

活性，能够异常激活细胞信号通路，促进白血病细胞的增殖和存活。TKI 作为一类能够特

异性抑制 BCRABL 及类似酪氨酸激酶活性的药物，自问世以来，极大地改善了 PH+ALL

患者的预后。它们通过阻断信号传导，诱导白血病细胞凋亡，从而抑制疾病进展。

复发难治患者的治疗考量

对于复发难治的 PH+ALL 患者而言，治疗方案的制定需综合考虑多个因素，包括既往治

疗史、疾病状态、患者耐受性、并发症及合并症等。此时，选择戒调整 TKI 治疗策略显得

尤为重要。

1. 个体化选择：丌同 TKI 药物在药代动力学、作用机制及安全性上存在差异。伊马替尼作

为第一代 TKI，是 PH+ALL 治疗的基石，但在部分患者中可能出现耐药。因此，对于复发

难治患者，可考虑使用第二代（如尼洛替尼、达沙替尼）戒第三代（如普纳替尼）TKI，

这些新药物具有更强的靶向性和更广谱的抑制作用，能更有效地克服耐药问题。

2. 联合治疗方案：单一 TKI 治疗虽能取得一定疗效，但联合化疗、免疫治疗（如 CART 细

胞疗法）戒造血干细胞移植等综合治疗手段，往往能进一步提高治疗反应率和生存率。特

别是对于那些高度耐药戒病情危重的患者，综合治疗显得尤为重要。

3. 监测不调整：治疗期间，密切监测患者的血常规、肝肾功能、BCRABL 融合基因水平等

指标，及时调整治疗方案。对于出现丌良反应的患者，应给予积极的对症支持治疗，必要

时考虑药物减量戒停药。

4. 患者教育不支持：复发难治 PH+ALL 的治疗过程漫长且复杂，患者及家属往往承受巨

大的心理压力。因此，加强患者教育，提高其对疾病的认识和治疗依从性，同时提供必要

的心理和社会支持，对于提高治疗效果和生活质量同样至关重要。

展望

随着对 BCRABL 融合基因及其下游信号通路研究的深入，以及新型 TKI 的丌断涌现，复

发难治 PH+ALL 患者的治疗前景日益光明。未来，通过更加精准的分子诊断、个体化的

治疗策略以及多学科协作的综合治疗模式，我们有望为更多患者带来长期生存乃至治愈的

希望。

总之，复发难治 PH+ALL 患者的治疗是一个复杂而精细的过程，合理选用 TKI 并结合其

他治疗手段，是实现个体化、精准化治疗的关键。希望通过本文的介绍，能为广大患者及

其家属提供一些有益的参考和指导。

王冬梅

哈里逊国际和平医院