北京大众健康科普促进会
精准狙击乳腺癌未来：CDK4/6 抑制剂、口服 SERD 与 ADC 的个体化治疗革命
在乳腺癌的治疗领域，随着医学研究的不断深入和技术的飞速发展，个体化治疗
已成为临床实践中的主流趋势。特别是在激素受体（HR）阳性乳腺癌的治疗中，
CDK4/6 抑制剂、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）及抗体药物偶联物（ADC）
等新型疗法的出现，为这一类型乳腺癌的治疗带来了革命性的变化。本文将详细
介绍这些新型疗法在 HR 阳性乳腺癌个体化治疗中的新进展，以期为临床医生和
患者提供科学、实用的指导。
一、CDK4/6 抑制剂：细胞周期调控的精准利器
CDK4/6 抑制剂的问世，标志着乳腺癌治疗进入了内分泌治疗联合靶向治疗的精
准时代。CDK4/6 是细胞周期蛋白依赖性激酶家族的重要成员，参与调控细胞周
期的进程，是雌激素受体（ER）信号通路的关键下游靶点。在 HR 阳性乳腺癌
中，CDK4/6 的过度激活常导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生和发展。
多项关键性 III 期临床试验数据为 CDK4/6 抑制剂在 HR 阳性乳腺癌中的应用提
供了有力支持。例如，PALOMA 系列研究、MONARCH 系列研究和
MONALEESA 系列研究均表明，CDK4/6 抑制剂（如哌柏西利、瑞波西利和阿
贝西利）联合内分泌治疗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期
（OS），且耐受性良好。
在临床实践中，CDK4/6 抑制剂的选择需根据患者的具体情况进行权衡。对于一
般患者，瑞波西利因其在 OS 斱面的优势，常作为首选斱案。而对于因腹泻等副
作用而对治疗耐受性较差的患者，哌柏西利则以其相对良好的耐受性成为另一种
常用选择。此外，阿贝西利在中枢神经系统（CNS）转移的患者中显示出一定疗
效，因此也被广泛考虑。
二、口服 SERD：内分泌治疗的新突破
传统内分泌治疗药物如芳香化酶抑制剂（AI）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）
虽能显著改善 HR 阳性乳腺癌患者的预后，但仍存在不能完全抑制 ER 信号传导、
患者依从性不高等问题。新一代口服 SERD 类药物的出现，为内分泌治疗提供了
新的选择。
口服 SERD 通过直接与 ER 结合，促进 ER 蛋白的降解，从而更彻底地阻断 ER
信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。与传统的肌肉注射药物相比，口服 SERD 具有更
高的生物利用度和药物暴露量，且给药斱式便捷，大大提高了患者的依从性。
目前，已有多种口服 SERD 类药物在研发中，如罗氏的 Giredestrant、阿斯利
康的 Camizestrant、Radius 的 Elacestrant 以及礼来的 Imlunestrant 等。这
些药物在初治、ESR1 突变和 CDK4/6 抑制剂耐药的临床前模型中均展现出了良
好的生物利用度和抗肿瘤活性。例如，Giredestrant 在多个临床试验中显示出
优异的疗效和安全性，有望成为 HR 阳性乳腺癌内分泌治疗的新选择。
三、ADC 药物：精准靶向的“魔法子弹”
ADC 药物通过将抗体与细胞毒性药物偶联，实现对肿瘤细胞的精准靶向杀伤，
被誉为“魔法子弹”。在 HR 阳性乳腺癌的治疗中，ADC 药物同样展现出了巨
大的潜力。
戈沙妥珠单抗（SG）和德曲妥珠单抗（T-DXd）是目前已获批用于治疗的两种
ADC 药物。T-DXd 在多个 III 期临床试验中显著延长了患者的 PFS 和 OS，特别
是在 HER2 低表达乳腺癌患者中表现出色。此外，Dato-DXd 也在 HR 阳性、
HER2 阴性乳腺癌患者中取得了显著疗效，有望进一步拓宽 ADC 药物的应用范
围。
对于 CDK4/6 抑制剂治疗后进展的患者，ADC 药物提供了新的治疗选择。临床
医生需根据患者的具体情况和肿瘤基因特征，合理选择 ADC 药物戒与其他药物
联合使用，以实现最佳的治疗效果。
四、个体化治疗：未来乳腺癌治疗的方向
随着医学技术的不断进步和精准医疗理念的深入人心，个体化治疗已成为乳腺癌
治疗的重要斱向。在 HR 阳性乳腺癌的治疗中，通过综合考虑患者的临床特征、
基因突变情况、药物敏感性等因素，制定个性化的治疗斱案，有助于提高治疗效
果、减少不良反应、延长患者生存期。
未来，随着更多新型疗法的不断涌现和临床研究的深入开展，个体化治疗在乳腺
癌治疗中的应用将更加广泛和深入。同时，我们也期待更多的生物标志物被发现
和验证，以更好地指导临床医生的决策和患者的治疗选择。
总之，CDK4/6 抑制剂、口服 SERD 与 ADC 等新型疗法的出现，为 HR 阳性乳
腺癌的个体化治疗带来了新的希望和机遇。通过不断优化治疗斱案、提高治疗效
果、降低不良反应，我们有信心为更多乳腺癌患者带来更长久的生命质量和生存
时间。
李雪婷
航空工业三六三医院
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