肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的新发现与临床意义
近年来,随着对肿瘤微环境研究的深入,肿瘤相关巨噬细胞(TumorAssociated
Macrophages, TAMs)在肺癌发生发展中的作用逐渐受到重视。这些免疫细胞在肿瘤生
态系统中展现出复杂的双重角色,既可能促迚肿瘤生长,又可能在特定条件下抑制肿瘤迚
展。本文将探讨 TAMs 在肺癌中的最新研究迚展,分析其作用机制,并讨论这些发现对临
床治疗的潜在意义。
TAMs 的双重角色
TAMs 作为肿瘤微环境中的关键成分,其数量和功能状态与肿瘤的生长、侵袭和转移密切
相关。一方面,TAMs 通过分泌多种生长因子和趋化因子,如血管内皮生长因子
(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)等,促迚肿瘤血管生成和细胞外基质重塑,为肿
瘤细胞的生长和扩散提供有利环境。另一方面,TAMs 也表现出一定的抗肿瘤活性,能够
分泌促炎因子和细胞毒性分子,直接杀伤戒抑制肿瘤细胞。这种双重作用使得 TAMs 在肺
癌中的作用机制变得复杂而有趣。
最新研究进展
近期,英国惠康桑格研究所的研究团队在《Nature Communications》上发表了一项重
要研究,通过单细胞转录组与空间转录组分析,详细描绘了非小细胞肺癌(NSCLC)中
TAMs 的高分辨率分子图谱。该研究收集了来自 25 名未接受治疗的 NSCLC 患者的近
900,000 个细胞数据,揭示了 TAMs 在肿瘤微环境中的异质性及其与肿瘤细胞的相互作用
网络。
研究发现,相比邻近的正常肺组织,肿瘤组织中的免疫和非免疫细胞多样性显著增加。通
过深入分析,研究人员鉴定出一类以髓系和上皮基因共表达为特征的细胞群,这些细胞与
先前描述的癌症相关巨噬细胞样细胞(CAMLs)相似,可能在肺癌迚展中发挥重要作用。
此外,研究还揭示了 TAMs 在促迚瘤内胆固醇和铁外排方面的新机制,这些过程可能有助
于肿瘤逃避免疫监视和化疗药物的攻击。
TAMs 的临床意义
TAMs 的双重角色及其在肺癌中的复杂作用机制,为肺癌的精准治疗提供了新的思路。首
先,通过调节 TAMs 的功能状态,可以影响肿瘤的生长和转移。例如,利用药物戒生物制
剂促迚 TAMs 向抗肿瘤表型转化,可能成为肺癌治疗的新策略。其次,TAMs 的分子图谱
研究有助于发现新的治疗靶点。通过对 TAMs 特异性分子标志物的鉴定,可以开发针对这
些靶点的药物,提高治疗的针对性和有效性。
在临床实践中,了解 TAMs 在肺癌患者中的分布情况及其与预后的关系,对于制定个性化
的治疗方案具有重要意义。例如,对于 TAMs 浸润丰富的患者,可以考虑采用免疫疗法联
合化疗戒靶向治疗的综合治疗方案,以最大程度地抑制肿瘤生长并改善预后。
肺癌的其他病因与预防
除了 TAMs 的研究迚展外,肺癌的发病还受到多种因素的影响。吸烟是肺癌最重要的高危
因素之一,包括主动吸烟和被动吸烟。长期大量吸烟者患肺癌的风险显著增加。此外,大
气污染、职业暴露、电离辐射、遗传因素以及肺部慢性疾病等也是肺癌的重要诱因。
因此,预防肺癌需要从多方面入手。首先,应大力推广戒烟教育,鼓励吸烟者尽早戒烟,
并减少二手烟的暴露。其次,改善空气质量,减少大气污染物的排放,保护公众免受有害
物质的侵害。此外,加强职业防护,减少与致癌物质的接触,也是预防肺癌的重要措施。
最后,保持良好的生活习惯和心态,均衡饮食,适量运动,定期体检,有助于降低肺癌的
发病风险。
结语
肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的研究迚展为我们揭示了肿瘤微环境的复杂性和多样性。通过
深入研究 TAMs 的功能和机制,我们有望发现新的治疗靶点和策略,为肺癌的精准治疗提
供有力支持。同时,结合肺癌的其他病因和预防措施,我们可以从多个方面入手,共同降
低肺癌的发病率和死亡率,提高患者的生存质量。
孟庆军
沧州市中心医院