HER2 变异 NSCLC：探索其临床病理与分子特征

HER2 变异 NSCLC：探索其临床病理与分子特征

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球最常见的肺癌类型，其发生机制复杂且多样。其中，人表 皮生长因子受体 2（HER2）的变异在 NSCLC 中扮演着重要角色。本文将从疾病原理出发，深 入探讨 HER2 变异 NSCLC 的临床病理和分子特征，以期为患者和医务工作者提供有价值的参 考。

一、HER2 基因及其功能

HER2，又称 ERBB2，是 HER 家族的一员，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体蛋白。该基因位于 17 号染色体长臂，由胞外结构域（ECD）、跨膜结构域（TMD）和胞内酪氨酸激酶结构域（TKD） 三部分组成。HER2 在细胞信号转导中起着关键作用，能够调节细胞的增殖、分化、迁移和 凋亡。然而，当 HER2 基因发生变异（如突变、扩增或过表达）时，这些正常的生理功能可 能受到干扰，进而促进肿瘤的发生和发展。

二、HER2 变异在 NSCLC 中的表现

在 NSCLC 中，HER2 的变异主要表现为三种形式：突变、扩增和过表达。这些变异不仅影响 肿瘤的生物学行为，还决定了患者的临床特征和预后。

1. HER2 突变：HER2 突变在 NSCLC 中的发生率约为 1%-4%，其中最常见的是 20 号外显子插 入突变。这类突变患者往往具有特定的临床特征，如多见于肺腺癌、女性和不吸烟者。HER2 突变与肿瘤细胞的侵袭性、转移能力和化疗敏感性密切相关，是 NSCLC 靶向治疗的重要靶 点之一。

2. HER2 扩增：HER2 扩增在 NSCLC 中的发生率相对较低，约为 2%-5%。尽管如此，其仍然是 导致 HER2 过表达的重要机制之一。HER2 扩增的患者在肿瘤组织中常表现出较高的 HER2 蛋 白水平，这可能与肿瘤的恶性程度和治疗反应有关。然而，与乳腺癌不同，NSCLC 中 HER2 扩增与 HER2 过表达之间的共发生尚未得到证实。

3. HER2 过表达：HER2 过表达在 NSCLC 中的发生率变化较大，从 2%到 30%不等。HER2 过表 达可促进血管生成、肿瘤侵袭和转移，导致患者预后不良。然而，值得注意的是，并非所有 HER2 过表达的患者都存在 HER2 扩增或突变，这提示了其他可能的调控机制。

三、HER2 变异 NSCLC 的临床病理特征

HER2 变异 NSCLC 患者的临床病理特征具有一定的异质性。研究表明，HER2 突变患者更常见 于肺腺癌，且多为女性和不吸烟者。这些患者往往表现出较强的肿瘤侵袭性和转移能力，对 化疗的敏感性较差。相比之下，HER2 扩增患者的临床特征则相对复杂，可能与其他驱动基 因变异同时存在。

在分子特征方面，HER2 突变 NSCLC 患者的肿瘤组织常表现出特定的基因表达谱和信号通路 改变。例如，HER2 突变可能激活 PI3K/AKT/mTOR 等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

此外，HER2 突变患者还可能伴随其他基因的共突变，如 TP53 等，这些共突变可能进一步影 响肿瘤的生物学行为和预后。

四、治疗策略与前景

针对 HER2 变异 NSCLC 的治疗策略主要包括靶向治疗、化疗和免疫治疗等。靶向 HER2 受体 的药物主要有小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）和双特 异性抗体等。这些药物通过不同的机制抑制 HER2 信号通路的激活，从而发挥抗肿瘤作用。

然而，值得注意的是，不同 HER2 变异类型对靶向治疗的反应可能存在差异。例如，HER2 外显子 20 插入突变患者对某些 TKI 的响应可能较好，而对其他药物则可能无效。因此，在 治疗前进行精准的基因检测，明确 HER2 变异的具体类型和位置，对于制定个性化的治疗方 案至关重要。

此外，随着免疫治疗的发展，抗程序性死亡受体 1（PD-1）或抗程序性死亡配体 1（PD-L1） 免疫疗法在 NSCLC 中的应用也越来越广泛。尽管目前关于 ICIs 在 HER2 阳性 NSCLC 中的疗效 研究有限且结论不一，但 ICIs 联合靶向药物疗法似乎具有较大的前景。

五、总结与展望

HER2 变异 NSCLC 作为一种独特的分子亚型，其临床病理和分子特征具有显著的异质性。通 过深入了解 HER2 变异的发生机制和生物学行为，我们可以为患者制定更加精准和有效的治 疗策略。未来，随着分子诊断技术和靶向治疗药物的不断发展，我们有理由相信 HER2 变异 NSCLC 患者的预后将得到进一步改善。

李雪婷

航空工业三六三医院