ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 的血管栓塞风险与胚系遗传因素：合理

ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 的血管栓塞风险与胚系遗传因素：合理

用药指南

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型之一，其治疗和管理一直是医学界关注的焦点。 近年来，随着基因检测技术的飞速发展，我们逐渐认识到特定基因变异（如 ALK 和 ROS1 融 合阳性）在 NSCLC 中的重要作用，并发现这些变异不仅影响治疗效果，还与血管栓塞（如 静脉血栓栓塞 VTE 和动脉栓塞 ATE）的高风险密切相关。本文将从 ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 的血管栓塞风险出发，探讨相关胚系遗传因素，并提出合理用药的指导原则。

一、ALK 与 ROS1 融合阳性 NSCLC 的概述

ALK（间变性淋巴瘤激酶）和 ROS1（c-ros 原癌基因）是 NSCLC 中较为常见的基因变异类型。 ALK 基因融合最初在间变性大细胞淋巴瘤中发现，后于 2007 年在部分 NSCLC 患者中得到确 认。而 ROS1 基因融合也在同年被首次报道于 NSCLC 中。这两种基因变异在 NSCLC 中的发生 率虽然不高（ALK 约为 5.6%，ROS1 约为 1%-2%），但其对肿瘤生物学行为和治疗反应的影 响却极为显著。

二、血管栓塞风险与胚系遗传因素

晚期 NSCLC 患者常处于高凝状态，其血管栓塞事件的发生风险显著高于正常人群。特别是 ALK 或 ROS1 融合阳性的 NSCLC 患者，其 VTE 和 ATE 的发生率更为突出。近期研究表明，这 种高风险可能与患者的胚系遗传因素密切相关。

胚系遗传是指从父母遗传给子女的基因变异，这些变异可能增加个体对某种疾病的易感性。 在全基因组关联分析（GWAS）的帮助下，科学家们发现了一些与 ALK/ROS1 融合阳性 NSCLC 患者 VTE/ATE 风险相关的基因变异。例如，某些基因变异可能影响凝血系统的平衡，导致血 液更易凝固，从而增加血管栓塞的风险。

三、合理用药的重要性

鉴于 ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者的高血管栓塞风险，合理用药显得尤为重要。以下是 一些基于当前研究成果的合理用药指导原则：

1. 个性化治疗方案的制定：

在制定治疗方案时，应充分考虑患者的基因变异情况。对于 ALK 或 ROS1 融合阳性的患 者，应优先选择靶向治疗药物（如 ALK-TKIs 和 ROS1-TKIs），这些药物能够精准地作用于肿 瘤细胞的特定靶点，减少对传统化疗药物的依赖，从而降低化疗引起的血液高凝状态。

2. 预防性抗凝治疗：

对于血管栓塞风险较高的患者，应考虑预防性抗凝治疗。这包括在肿瘤治疗开始前就进 行风险评估，并根据评估结果给予适当的抗凝药物。低分子量肝素（LMWH）和直接口服抗 凝剂（DOAC）是常用的抗凝药物，它们具有不同的药代动力学特性和安全性，需根据患者

的具体情况进行选择。

3. 多学科协作：

血管栓塞事件的管理需要多学科团队的协作，包括肿瘤科、血液科、血管外科等。通过 多学科讨论，可以制定更加全面、个性化的治疗和管理方案，以最大限度地降低患者的血管 栓塞风险。

4. 密切监测与随访：

在治疗过程中，应密切监测患者的凝血功能指标和血管栓塞事件的发生情况。一旦发现

异常，应及时调整治疗方案并采取相应的干预措施。

四、未来展望

随着对 ALK 和 ROS1 融合阳性 NSCLC 研究的不断深入，我们有望揭示更多与血管栓塞风险相 关的胚系遗传因素。这将为我们制定更加精准、有效的治疗和管理策略提供有力支持。同时， 新型靶向治疗药物和抗凝药物的研发也将为这一领域带来新的希望。

总之，ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者的血管栓塞风险不容忽视。通过合理用药、预防性 抗凝治疗以及多学科协作等措施，我们可以有效降低患者的血管栓塞风险，提高治疗效果和 生活质量。

李雪婷

航空工业三六三医院