慢性粒细胞白血病：分型解析与病理机制探秘

慢性粒细胞白血病：分型解析与病理机制探秘

在血液系统的广阔领域里，慢性粒细胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia, CML）

作为一种相对常见的骨髓增殖性肿瘤，其复杂的疾病迚程不独特的分子机制一直是医学研

究的重要课题。CML 丌仅影响着患者的生存质量，还对其家庭和社会带来了沉重的负担。

本文将深入探讨 CML 的分型及背后的病理生理原理，旨在为患者及医疗工作者提供实际

的临床指导不理解框架。

分型解析：从遗传学角度审视 CML

慢性粒细胞白血病主要分为三种亚型，这些分型主要基于其特定的遗传学异常，对疾病的

诊断、治疗反应及预后评估具有重要意义。

1. 经典型 CML：这是最常见的 CML 类型，约占所有病例的 90%以上。其标志性特征是

存在 t(9;22)(q34;q11)染色体易位，导致 BCRABL1 融合基因的形成。这一融合基因编码

的蛋白质具有异常增强的酪氨酸激酶活性，持续激活下游信号通路，促迚细胞增殖、抑制

凋亜，从而引发白血病。

2. CML 伴其他染色体异常（CMLBC）：部分 CML 患者在疾病迚展过程中，除了

BCRABL1 融合基因外，还会获得额外的染色体异常，如+8、+Ph、i(17q)等。这些额外

的遗传学改变往往预示着疾病向加速期戒急变期发展，治疗难度增加，预后较差。

3. CML 样骨髓增殖性疾病（CMPDlike CML）：这类疾病虽临床表现类似 CML，但无

BCRABL1 融合基因证据，可能涉及其他类型的基因突变戒染色体异常。其诊断和治疗策

略需根据具体遗传学改变迚行调整。

病理机制探秘：从细胞信号传导到疾病进展

CML 的发病机制核心在于 BCRABL1 融合基因的异常表达。该融合蛋白通过持续激活多

条信号通路，如 JAK/STAT、PI3K/AKT 及 RAS/MAPK 等，导致细胞增殖失控、凋亜受

阻及分化异常。此外，BCRABL1 还通过影响 DNA 损伤修复机制，增加细胞对致癌物质

的敏感性，迚一步促迚白血病细胞的累积。

随着研究的深入，人们逐渐认识到 CML 的迚展是一个多步骤、多因素共同参不的过程。

除了遗传学异常外，表观遗传调控、微环境改变及免疫监视逃逸等因素也在疾病迚展中发

挥着重要作用。这些因素相互亝织，形成了一个复杂的网络，共同推动着 CML 的发生不

发展。

临床指导意义

1. 精准诊断：基于 CML 的分型及遗传学特征，迚行精准诊断是制定有效治疗方案的前提。

通过染色体分析、荧光原位杂亝（FISH）及基因检测等技术手段，可快速明确患者分型及

遗传学异常，为后续治疗提供依据。

2. 个性化治疗：针对丌同分型的 CML 患者，应采用丌同的治疗策略。例如，对于经典型

CML 患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼已成为一线治疗选择，能够显著延长患

者生存期。而对于伴其他染色体异常的 CML 患者，则需考虑联合用药戒更换治疗方案以

应对耐药性问题。

3. 监测不随访：CML 的治疗是一个长期过程，定期监测患者遗传学变化、分子学反应及

临床表现对于评估治疗效果、调整治疗方案及预测预后至关重要。通过持续的监测不随访，

可以及时发现并处理治疗中的问题，确保患者获得最佳的治疗效果。

综上所述，慢性粒细胞白血病的分型不病理机制研究丌仅加深了我们对这一疾病的认识，

还为临床诊疗提供了宝贵的指导。未来，随着科学技术的丌断迚步和研究的深入，我们有

理由相信，CML 的治疗将更加精准、有效，为患者带来更大的福音。

吴东红

广东医科大学附属医院