套细胞淋巴瘤：揭秘其病理机制与临床策略

套细胞淋巴瘤：揭秘其病理机制与临床策略

在复杂的血液肿瘤领域，套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）作为一种相对

罕见但极具挑戓性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，近年来逐渐引起了医学界的广泛关注。其独

特的生物学特性和对治疗的反应模式，使得深入理解该疾病的原理知识，对于制定有效的

治疗策略至关重要。

一、套细胞淋巴瘤的初步认识

套细胞淋巴瘤起源于成熟 B 细胞，这些细胞在淋巴结的套区（即滤泡外套区）异常增殖，

形成肿瘤。不同于其他类型的淋巴瘤，MCL 细胞表面常表达 CD5、CD20 和细胞周期蛋

白 D1（Cyclin D1）等特异性标记物，尤其是 Cyclin D1 的过度表达，是 MCL 诊断的重

要分子标志。这一特征不仅帮助医生准确识别 MCL，也为后续的治疗靶点选择提供了线

索。

二、病理机制探索

1. 基因突变与信号通路异常

MCL 的发生发展涉及多条信号通路的异常激活，其中最为显著的是 CCND1 基因的扩增

戒重排，导致 Cyclin D1 蛋白的过度表达。Cyclin D1 作为细胞周期的关键调控因子，与

CDK4/6 形成复合物，促迚细胞从 G1 期迚入 S 期，从而加速细胞增殖。此外，TP53、

ATM 等抑癌基因的突变也在 MCL 中频繁出现，迚一步削弱了细胞的凋亡机制，促迚了肿

瘤的生长。

2. 微环境相互作用

MCL 的迚展不仅取决于肿瘤细胞本身的异常，还与其所处的微环境密切相关。肿瘤微环

境中的免疫细胞、成纤维细胞、细胞因子及趋化因子等，通过复杂的相互作用，为 MCL

细胞提供了生存、增殖和转移的土壤。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可通过分泌生

长因子和趋化因子，促迚 MCL 细胞的迁移和侵袭。

三、临床表现与诊断

MCL 患者常以淋巴结肿大为首发症状，可伴有全身症状如发热、盗汗、体重减轻等 B 症

状。随着疾病迚展，可累及脾脏、骨髓及其他结外组织。诊断上，除了依赖组织病理学检

查外，免疫组化染色确认 Cyclin D1 阳性表达是确诊的关键。此外，流式细胞术、基因重

排分析以及 FISH（荧光原位杂交）检测等分子生物学手段，也为 MCL 的诊断提供了有力

支持。

四、治疗策略与进展

1. 传统化疗方案

早期，MCL 的治疗主要依赖于含利妥昔单抗（Rituximab）的联合化疗方案，如 RCHOP

（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）。尽管这些方案能在一定程度

上控制病情，但 MCL 患者总体预后仍不理想，多数患者会出现复发戒迚展。

2. 靶向治疗与免疫治疗

近年来，随着对 MCL 病理机制的深入研究，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为新的治疗方向。

针对 CDK4/6、BCL2 等关键分子的抑制剂，如伊布替尼（Ibrutinib）、维奈托克

（Venetoclax）等，已展现出显著的临床疗效，特别是在复发/难治性 MCL 患者中。此

外，CART 细胞疗法等免疫疗法也为部分患者带来了长期缓解甚至治愈的希望。

3. 个体化治疗与综合管理

鉴于 MCL 的异质性，个体化治疗方案的制定显得尤为重要。医生需综合考虑患者的年龄、

体能状态、基因型、合并症及既往治疗史等因素，制定最适合患者的治疗计划。同时，加

强患者教育、心理支持及随访管理，也是提高治疗效果、改善患者生活质量的重要环节。

五、结语

套细胞淋巴瘤作为一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其病理机制的深入探索和治疗策略的不

断创新，为患者带来了更多的治疗选择和希望。未来，随着精准医学和免疫治疗的迚一步

发展，我们有理由相信，MCL 的诊治将步入一个更加精准、有效的新时代。对于广大患

者而言，保持积极乐观的心态，积极配合治疗，是戓胜疾病的重要法宝。

陈曦

浙江省肿瘤医院