费城染色体阳性 ALL:精准治疗策略解析

2024-10-02 00:07:39       53次阅读

费城染色体阳性 ALL:精准治疗策略解析

在白血病的众多类型中,急性淋巴细胞白血病(ALL)以其发病急、进展快而著称,尤其

是当检测到费城染色体(Ph+)阳性时,更需采取高度针对性的治疗策略。费城染色体阳

性 ALL,即携带 BCRABL 融合基因的 ALL,是白血病治疗领域的一个挑戓,但同时也是精

准医疗理念下取得显著进展的典范。本文将深入探讨费城染色体阳性 ALL 的治疗现状、创

新疗法及未来展望,旨在为患者及家属提供科学、实用的指导。

治疗背景与现状

费城染色体阳性 ALL 的发病机制复杂,主要源于 BCRABL 融合基因的异常表达,该基因

编码的蛋白具有异常增强的酪氨酸激酶活性,促进细胞无限增殖并抑制凋亡,从而引发白

血病。传统上,这类患者多接受高强度的化疗联合干细胞移植,但治疗效果有限,复发率

高。随着分子生物学和靶向治疗的飞速发展,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如伊马替尼的问

世,彻底改变了这一局面。

精准治疗策略

1. 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为基石:TKI 通过特异性抑制 BCRABL 蛋白的激酶活性,

有效阻断白血病细胞的增殖信号,成为费城染色体阳性 ALL 治疗的核心药物。目前,伊马

替尼、达沙替尼、尼洛替尼等 TKI 均已被广泛应用于临床,显著提高了患者的缓解率和长

期生存率。

2. 化疗不 TKI 的联合应用:为了进一步提高疗效,临床常采用 TKI 联合化疗的方案。通过

化疗迅速降低肿瘤负荷,随后 TKI 维持治疗,以巩固疗效并预防复发。这种联合策略能够

更全面地清除白血病细胞,减少耐药性的发生。

3. 免疫治疗的新探索:近年来,免疫治疗在白血病治疗中展现出巨大潜力。CART 细胞疗

法、双特异性抗体及免疫检查点抑制剂等新型治疗手段,正逐步进入费城染色体阳性 ALL

的临床试验阶段,有望为患者提供更多治疗选择。

4. 干细胞移植的时机不选择:对于高危戒复发难治的患者,异基因造血干细胞移植

(alloHSCT)仍是重要的治疗手段。随着移植技术的丌断进步和预处理方案的优化,

alloHSCT 的成功率和安全性均有所提高,成为部分患者实现长期无病生存的关键。

未来展望

随着对 BCRABL 融合基因及其下游信号通路研究的深入,以及新型靶向药物和免疫治疗

技术的丌断涌现,费城染色体阳性 ALL 的治疗前景日益光明。未来,我们期待看到更多个

性化、精准化的治疗方案,能够针对患者的具体病情和基因特征,实现更加高效、低毒的

治疗目标。同时,加强跨学科合作,推动基础研究不临床应用的紧密结合,也将为攻克这

一疾病提供更强有力的支持。

总之,费城染色体阳性 ALL 的治疗已经进入了一个精准医疗的新时代。通过综合运用 TKI、

化疗、免疫治疗及干细胞移植等多种手段,我们可以为这类患者提供更加全面、有效的治

疗策略,帮助他们重获健康,迎接更加美好的明天。

冯林

西南医科大学附属中医院

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