直击费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病：开启生命突围战

直击费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病：开启生命突围战

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia, Ph+ ALL）作为一种具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，长久以来一直是医学界 面临的一大挑战。然而，随着医学科技的飞速发展和治疗策略的不断创新，Ph+ ALL 患者正 逐步迎来生命的曙光。本文将带您深入了解 Ph+ ALL 的治疗方向，一同见证这场生命突围战 的胜利曙光。

疾病的挑战

Ph+ ALL 之所以被称为“最难缠”的白血病之一，主要是因为其独特的染色体异常——费城 染色体（Ph）。这种染色体异常导致 BCR-ABL 融合基因的形成，进而编码出具有强致癌活性 的酪氨酸激酶蛋白。这使得肿瘤细胞能够持续增殖，并对传统化疗药物产生耐药性，导致患 者预后极差。

治疗的新篇章

面对 Ph+ ALL 的严峻挑战，医学界并未止步不前。近年来，靶向治疗和免疫治疗的兴起，为 Ph+ ALL 的治疗开辟了新的道路。

1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：作为 Ph+ ALL 治疗的核心药物，TKI 通过特异性地抑制 BCR-ABL 融合蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。从第一代的伊马替尼到第二代的达沙替尼、 尼洛替尼，再到第三代的普纳替尼，TKI 的不断迭代升级，极大地提高了 Ph+ ALL 患者的缓 解率和生存率。特别是普纳替尼，其对 BCR-ABL 的抑制效力是伊马替尼的数百倍，且能有效 克服 T315I 突变，为患者提供了更多治疗选择。

2. 免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞，成为 Ph+ ALL 治疗的 新希望。例如，博纳吐单抗（Blinatumomab）是一种双特异性 T 细胞衔接器，能够同时结合 T 细胞和白血病细胞上的特定抗原，引导 T 细胞精确杀伤白血病细胞。这种治疗方式不仅疗 效显著，而且避免了传统化疗的严重副作用。

3. 综合治疗策略：随着对 Ph+ ALL 认识的不断深入，综合治疗策略逐渐成为主流。这包括 TKI 与化疗的联合应用、TKI 与免疫治疗的联合应用、以及针对特定患者群体（如老年或不能 耐受强烈化疗的患者）的低剂量化疗联合 TKI 方案等。这些综合治疗策略旨在通过多途径、 多靶点的治疗手段，实现 Ph+ ALL 的深度缓解和长期生存。

生命的突围

Ph+ ALL 的治疗之路虽然充满荆棘，但医学的进步为患者带来了前所未有的希望。从最初的 绝望到如今的积极应战，Ph+ ALL 患者正在逐步突破生命的重围。随着更多新型药物和治疗 技术的不断涌现，我们有理由相信，未来的 Ph+ ALL 治疗将更加精准、有效、安全，为更多 患者带来生命的曙光。

在这场生命突围战中，每一位患者都是勇敢的战士，每一位医护人员都是他们最坚实的后盾。 让我们携手并进，共同迎接 Ph+ ALL 治疗的崭新篇章！

龚玉萍

四川大学华西医院