探秘费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病：为生命寻找新方向

探秘费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病：为生命寻找新方向

在白血病的众多类型中，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia, Ph+ ALL）以其独特的病理机制 和复杂的治疗挑战，成为了医学界关注的焦点。本文将从 Ph+ ALL 的病理原理、临床表 现、诊断方法及治疗进展等方面，带您深入探秘这一疾病，并展望其未来的治疗方向。

病理原理：费城染色体的奥秘

费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph）是由 9 号染色体上的 ABL1 基因和 22 号 染色体上的 BCR 基因断裂后相互易位形成的染色体核型异常。这种异常的染色体核型 在 Ph+ ALL 患者中占据重要地位，因为它导致了 BCR-ABL1 融合基因的形成。BCR-ABL1 融合基因编码的蛋白是一种具有持续活性的酪氨酸激酶，它能够异常激活细胞内的信号 通路，促进细胞不受控制地增殖和存活，最终引发白血病。

Ph+ ALL 主要发生在儿童中，占儿童 ALL 的 3%-5%，但在成人 ALL 中的比例更高，可 达 20%-30%。这一类型的白血病属于高危亚型，预后相对较差，单纯化疗的长期无事 件生存率仅为 30%左右。因此，Ph+ ALL 的治疗一直是血液学领域的研究热点。

临床表现：挑战与警示

Ph+ ALL 的临床表现与其他类型的 ALL 相似，但病情更为凶险。患者常出现贫血、发热、 感染、出血等症状，以及淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。由于疾病进展迅速，患者往往 需要紧急治疗以控制病情。

此外，Ph+ ALL 患者的免疫功能低下，容易发生感染，且感染往往难以控制。同时，由 于骨髓中白血病细胞的异常增殖，患者的正常造血功能受到抑制，导致红细胞、血小板 等血细胞减少，进一步加剧了病情的复杂性。

诊断方法：精准识别，科学分期

Ph+ ALL 的诊断依赖于多种检查手段的综合运用。首先，通过外周血涂片和骨髓穿刺检 查，可以观察到大量原始和幼稚淋巴细胞的存在。其次，通过染色体核型分析和荧光原 位杂交（FISH）等分子生物学技术，可以确认 Ph 染色体的存在和 BCR-ABL1 融合基因 的表达。最后，结合患者的临床表现、影像学检查结果和实验室检查结果，医生可以做 出明确的诊断，并确定疾病的分期和危险度分层。

治疗进展：为生命寻找新方向

Ph+ ALL 的治疗经历了从传统化疗到靶向治疗的变革。传统化疗虽然能够取得一定的疗 效，但长期无事件生存率较低，且毒副作用较大。随着对 Ph+ ALL 病理机制的深入研究， 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼和达沙替尼等逐渐应用于临床治疗，并取得了显 著的效果。

伊马替尼作为第一代 TKI，能够特异性地抑制 BCR-ABL1 融合蛋白的活性，从而阻断白 血病细胞的增殖和存活。然而，伊马替尼治疗仍存在较高的复发风险和治疗相关毒性。 因此，研究人员不断探索新的治疗药物和方案。

达沙替尼作为第二代 TKI，具有更强的体外活性和中枢神经系统渗透能力，且对多种伊 马替尼耐药突变表现出活性。近年来，多项研究表明，达沙替尼联合强化疗方案在 Ph+ ALL 患者中的治疗效果良好，有效性和安全性均优于或相当于伊马替尼联合强化疗。这 一发现为 Ph+ ALL 患者提供了新的治疗选择，也为未来的研究指明了方向。

此外，随着免疫治疗和细胞治疗技术的不断发展，CAR-T 细胞疗法等新型治疗手段也在 Ph+ ALL 的治疗中展现出巨大的潜力。这些新型治疗手段通过激活患者自身的免疫系统 或引入外源性免疫细胞来杀灭白血病细胞，具有高效、低毒、持久等优点，有望为 Ph+ ALL 患者带来更加安全和有效的治疗方案。

结语：希望与挑战并存

Ph+ ALL 作为一种高危亚型的白血病，其治疗面临着诸多挑战。然而，随着医学研究的 不断深入和治疗技术的不断进步，我们已经看到了许多令人鼓舞的进展。从传统的化疗 到靶向治疗再到免疫治疗和细胞治疗，每一种新的治疗手段都为 Ph+ ALL 患者带来了新 的希望和生机。

未来，我们期待更多的研究能够揭示 Ph+ ALL 的病理机制和治疗靶点，开发出更加高效、 低毒、个性化的治疗方案。同时，我们也需要加强跨学科合作和国际交流，共同推动 Ph+ ALL 治疗领域的发展和创新。只有这样，我们才能为 Ph+ ALL 患者找到更多的生命 新方向，让他们重获健康和幸福。

马洪兵

四川大学华西医院